CAR-T-клетки в сочетании с пептид-специфическими дендритными клетками при рецидивирующем/рефрактерном лейкозе/МДС

Критерии включения:

1. Тип опухоли: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) по критериям ВОЗ (не менее 20% бластов в костном мозге). Все подтипы FAB, кроме M3. Пациенты с миелодиспластическим синдромом, категория рефрактерной анемии с избытком бластов (RAEB): RAEB I (по ВОЗ: количество медуллярных бластов ≤ 10% и количество периферических бластов ≤ 5%) и RAEB II (по ВОЗ: количество медуллярных бластов > 10% и/или или > 5% периферических бластов) могут быть включены в исследование при отсутствии других не экспериментальных методов лечения.
2. Положительный антиген для любого из CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 или Muc1. Одновременно высокая экспрессия EPS8 или WT1 при остром лейкозе.

3. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным лейкозом:

   • Не удалось добиться полной ремиссии после 2-кратного проведения химиотерапии по стандартному плану.
   • Рецидив после первой индукционной химиотерапии.
   • Отсутствие ответа на химиотерапию до ТГСК или рецидив после ТГСК.
   • Не может получить алло-ТГСК или отказаться от получения алло-ТГСК.
   • Рецидив после инфузии CAR-T-клеток.
4. Возраст старше 18 лет и младше 80 лет.
5. Объективно оцениваемые параметры продолжительности жизни: более 3 мес.
6. Статус эффективности: класс ВОЗ PS 0-1 (статус эффективности ECOG 0 или 1).
7. Соответствуют следующим критериям афереза: лейкоциты >= 3000/л, гемоглобин >= 8,0 г/дл, количество тромбоцитов >= 80 000/мм3, <= 600 000/мм3.
8. Легочная функция: насыщение кислородом периферической крови более 90%; Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка >60%.
9. Предшествующие и сопутствующие сопутствующие заболевания разрешены, за исключением основного аутоиммунного заболевания и положительной серологии на ВИЧ/ВГВ/ВГС.
10. Не допускается одновременный прием иммунодепрессантов.
11. Адекватная функция почек и печени, т. е. креатинин, билирубин и аминотрансфераза < 1,2 раза выше верхней границы нормы.
12. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
13. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
14. Получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с тяжелыми осложнениями: сердечно-сосудистые нарушения, нарушения дыхания, нарушения функции почек, иммунодефицитные состояния, гематологические нарушения, аутоиммунные заболевания, тяжелые аллергические и тяжелые инфекционные заболевания.
2. Пациенты, которые должны получать системное введение стероидов или иммунодепрессантов.
3. Наличие активных метастазов в головной мозг.
4. Беременные, кормящие или, возможно, беременные женщины или желающие забеременеть.
5. Тяжелое психическое расстройство.
6. Активный множественный рак.
7. Пациенты получали другие продукты генной терапии.
8. Эффективность трансфекции была менее 30%.
9. Не подходит для включения в исследование по решению лечащего врача.
10. пациенты, имеющие чувствительность к препаратам, обеспечивающим местную анестезию.