CAR-T buňky kombinované s peptidově specifickými dendritickými buňkami u recidivující/refrakterní leukémie/MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Typ nádoru: Akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL) podle kritérií WHO (alespoň 20 % blastů ve dřeni). Všechny podtypy FAB kromě M3. Pacienti s myelodysplastickým syndromem, kategorie refrakterní anémie s nadměrnými blasty (RAEB): RAEB I (WHO: počet medulárních blastů ≤ 10 % a počet periferních blastů ≤ 5 %) a RAEB II (WHO: počet medulárních blastů > 10 % a/ nebo > 5 % periferních blastů) mohou být zahrnuty do studie v nepřítomnosti jiných neexperimentálních léčebných modalit.
2. Pozitivní antigen pro jakýkoli z CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 nebo Muc1. Současně vysoká exprese EPS8 nebo WT1 u akutní leukémie.

3. Pacienti s relapsující/refrakterní leukémií:

   • Nedosáhl kompletní remise po 2násobku standardní chemoterapie.
   • Relaps po první indukční chemoterapii.
   • Nereagoval na chemoterapii před HSCT nebo relaboval po HSCT.
   • Nelze přijmout allo-HSCT nebo odmítnout příjem allo-HSCT.
   • Relaps po infuzi CAR-T buněk.
4. Věk starší 18 let a méně než 80 let.
5. Objektivně posouditelné parametry délky života: více než 3 měsíce.
6. Stav výkonnosti: WHO PS stupeň 0-1 (výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1).
7. Splňte následující kritéria pro aferézu: WBC >= 3 000/l, Hb >= 8,0 g/dl, počet krevních destiček >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Plicní funkce: saturace periferní krve kyslíkem větší než 90 %; Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory >60 %.
9. Předchozí a souběžná přidružená onemocnění povolena s výjimkou základního autoimunitního onemocnění a pozitivní sérologie na HIV/HBV/HCV.
10. Žádné současné užívání imunosupresiv.
11. Přiměřená funkce ledvin a jater, tj. kreatinin, bilirubin a aminotransferáza = < 1,2násobek horní hranice normy.
12. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
13. Ženy ve fertilním věku by měly před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci.
14. Byl získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažnými komplikacemi: kardiovaskulární poruchy, respirační poruchy, renální dysfunkce, imunodeficience, hematologické poruchy, autoimunitní onemocnění, těžké alergie a těžké infekční choroby.
2. Pacienti, kteří by měli dostávat systémové podávání steroidů nebo imunosupresiv.
3. Přítomnost aktivních mozkových metastáz.
4. Těhotné, kojící nebo případně těhotné ženy nebo ženy, které chtějí otěhotnět.
5. Těžká psychiatrická porucha.
6. Aktivní mnohočetná rakovina.
7. Pacienti dostávali další produkty genetické terapie.
8. Účinnost transfekce byla nižší než 30 %.
9. Nevhodné pro vstup do studia posouzený ošetřujícím lékařem.
10. pacienti, kteří jsou citliví na léky, které poskytují lokální anestezii.