Cellule CAR-T combinate con cellule dendritiche specifiche del peptide nella leucemia/MDS recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Tipo di tumore: leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoblastica acuta (ALL) secondo i criteri dell'OMS (almeno il 20% di blasti nel midollo). Tutti i sottotipi FAB tranne M3. Pazienti con sindrome mielodisplastica, categoria di anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB): RAEB I (OMS: conta dei blasti midollari ≤ 10% e conta dei blasti periferici ≤ 5%) e RAEB II (OMS: conta dei blasti midollari > 10% e/ o > 5% di blasti periferici) possono essere inclusi nello studio in assenza di altre modalità di trattamento non sperimentali.
2. Antigene positivo per qualsiasi CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 o Muc1. Contemporaneamente, alta espressione di EPS8 o WT1 nella leucemia acuta.

3. Pazienti con leucemia recidivante/refrattaria:

   • Non ha raggiunto la remissione completa dopo 2 volte di chemioterapia standard.
   • Recidiva dopo la prima chemioterapia di induzione.
   • Non ha risposto alla chemioterapia prima dell'HSCT o ha avuto una ricaduta dopo l'HSCT.
   • Non può ricevere allo-HSCT o rifiutare di ricevere allo-HSCT.
   • Ricaduta dopo infusione di cellule CAR-T.
4. Età superiore a 18 anni e inferiore a 80 anni.
5. Parametri oggettivamente valutabili dell'aspettativa di vita: più di 3 mesi.
6. Performance status: WHO PS grade 0-1 (ECOG performance status 0 o 1).
7. Soddisfare i seguenti criteri per l'aferesi: WBC >= 3.000/L, Hb >= 8,0 g/dL, conta piastrinica >= 80.000/mm3, <= 600.000/mm3.
8. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno nel sangue periferico superiore al 90%; Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra >60%.
9. Malattie associate precedenti e concomitanti consentite ad eccezione della malattia autoimmune sottostante e della sierologia positiva per HIV/HBV/HCV.
10. Nessun uso concomitante di farmaci immunosoppressori.
11. Adeguata funzionalità renale ed epatica, cioè creatinina, bilirubina e aminotransferasi = < 1,2 volte il limite superiore della norma.
12. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
13. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.
14. Consenso informato scritto ottenuto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con complicanze gravi: disturbi cardiovascolari, disturbi respiratori, disfunzione renale, immunodeficienza, disturbi ematologici, malattie autoimmuni, gravi allergie e gravi malattie infettive.
2. Pazienti che devono ricevere la somministrazione sistemica di steroidi o agenti immunosoppressori.
3. Presenza di metastasi cerebrali attive.
4. Donne incinte, che allattano o possibilmente in stato di gravidanza o che desiderano essere incinte.
5. Grave disturbo psichiatrico.
6. Tumori multipli attivi.
7. I pazienti hanno ricevuto altri prodotti di terapia genetica.
8. L'efficienza di trasfezione era inferiore al 30%.
9. Inappropriato per l'ingresso nello studio giudicato da un medico curante.
10. pazienti che hanno sensibilità ai farmaci che forniscono anestesia locale.