CAR-T-solut yhdistettynä peptidispesifiseen dendriittisoluun uusiutuneessa/refraktorisessa leukemiassa/MDS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kasvaintyyppi: Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) WHO:n kriteerien mukaan (vähintään 20 % blasteja luuytimessä). Kaikki FAB-alatyypit paitsi M3. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, luokka Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB): RAEB I (WHO: medullary blast count ≤ 10 % ja perifeerinen blastien määrä ≤ 5 %) ja RAEB II (WHO: medullary blast count > 10 % ja/ tai > 5 % perifeerisiä blasteja) voidaan sisällyttää tutkimukseen ilman muita ei-kokeellisia hoitomuotoja.
2. Positiivinen antigeeni mille tahansa CD19:lle, CD20:lle, CD22:lle, CD10:lle, CD33:lle, CD38:lle, CD56:lle, CD117:lle, CD123:lle, CD34:lle tai Mucl:lle. Samanaikaisesti EPS8:n tai WT1:n korkea ekspressio akuutissa leukemiassa.

3. Relapsoitunut/refraktorinen leukemiapotilaat:

   • Ei saavuttanut täydellistä remissiota 2-kertaisen tavanomaisen kemoterapian jälkeen.
   • Uusiutui ensimmäisen induktiokemoterapian jälkeen.
   • Ei reagoinut kemoterapiaan ennen HSCT:tä tai uusiutui HSCT:n jälkeen.
   • Ei voi vastaanottaa allo-HSCT:tä tai kieltäytyä vastaanottamasta allo-HSCT:tä.
   • Uusiutui CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
4. Ikä yli 18 vuotta ja alle 80 vuotta.
5. Objektiivisesti arvioitavat elinajanodoteparametrit: yli 3 kuukautta.
6. Suorituskykytila: WHO:n PS-luokka 0-1 (ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1).
7. Täytä seuraavat afereesin kriteerit: WBC >= 3 000/l, Hb >= 8,0 g/dl, verihiutaleiden määrä >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Keuhkojen toiminta: Perifeerisen veren happisaturaatio yli 90 %; Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio >60 %.
9. Aiemmat ja siihen liittyvät sairaudet ovat sallittuja lukuun ottamatta perusautoimmuunisairautta ja positiivista HIV/HBV/HCV-serologiaa.
10. Ei immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä.
11. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, eli kreatiniini, bilirubiini ja aminotransferaasi = < 1,2 kertaa normaalin yläraja.
12. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
14. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita: sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselinten sairaudet, munuaisten vajaatoiminta, immuunipuutos, hematologiset sairaudet, autoimmuunisairaudet, vakava allergia ja vakava infektiosairaus.
2. Potilaat, joille tulee antaa systeemistä steroidia tai immunosuppressiivisia aineita.
3. Aktiivisten metastaasien esiintyminen aivoissa.
4. Raskaana oleville, imettäville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille tai jotka haluavat tulla raskaaksi.
5. Vaikea psykiatrinen häiriö.
6. Aktiiviset useat syövät.
7. Potilaat ovat saaneet muita geeniterapiatuotteita.
8. Transfektiotehokkuus oli alle 30 %.
9. Sopimaton hoitavan lääkärin arvioimaan tutkimustulokseen.
10. potilaat, jotka ovat herkkiä paikallispuudutuksen antaville lääkkeille.