Изучение апатиниба плюс S-1 в качестве терапии распространенного колоректального рака

Критерии включения:

1. Подписал форму информированного согласия до поступления пациента.
2. Гистологически или цитологически диагностируется как метастатическая аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки у пациентов.
3. Стандартная схема второй линии оказалась неэффективной (прогрессирование заболевания), и схема химиотерапии включала фторурацил (5-ФУ/капецитабин/тиогуанид), оксалиплатин и иринотекан из последней химиотерапии > 14 дней.
4. ≥ 18 и ≤ 70 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
7. В соответствии со стандартами критериев оценки эффективности солидных опухолей RECISTv1.1, по крайней мере, одно измеримое поражение. Если предыдущее лечение местным лечением (лучевая терапия, радиочастотное вмешательство и т. д.) является единственным очагом поражения, запрос должен иметь четкую визуализацию прогресса.
8. Адекватные функции печени, почек, сердца и крови: АЧН ≥1,5×109/л, PLT ≥ 100×109/л, HB ≥ 90 г/л, TBIL ≤ 1,5×ВГН, АЛТ или АСТ≤ 2,5×ВГН (или ≤ 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень), сывороточный Cr≤ 1,5×ВГН, клиренс Cr ≥ 60 мл/мин.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
2. Плохой гликемический контроль при диабете.
3. Острый инфаркт головного мозга или восстановительный период <2 мес.
4. Различные факторы, влияющие на пероральную абсорбцию (например, неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
5. Не могут быть включены пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения, в том числе со следующими: (1) активными язвенными поражениями и скрытой кровью в кале (++); (2) история мелены и рвоты в течение 3 месяцев；скрытая кровь в кале (+) не является критерием исключения.
6. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5, ПВ > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией.
7. Пациенты, у которых рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи ≥ ++, или подтверждают, что 24-часовое количественное определение белка мочи ≥ 1,0 г.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Цитотоксическое медикаментозное лечение, лучевая терапия в течение 2 нед после лечения; принимали два или более пероральных таргетных препарата.
10. Другие злокачественные опухоли, базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ за последние 5 лет.
11. Исследователи считают, что существует какое-либо состояние, которое может нанести вред субъекту или привести к неспособности субъекта выполнить или выполнить требования исследования.
12. Следует исключить пациентов с тяжелой дисфункцией печени и почек (4 степень).
13. Любая аллергия на апатиниб должна быть исключена.
14. Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами, которые не могут отречься от престола или имеют психические расстройства.
15. Ранее применявшийся регургитин не является критерием исключения.
16. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение исследования пациентом.
17. Пациенты, перенесшие операцию в течение 4 недель до начала лечения или перенесшие серьезные травмы или переломы. Или есть незаживающая до лечения рана.
18. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность III степени или выше (стандарт NYHA), стенокардия III степени или выше (стандарт CCS), или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, или пациенты, нуждающиеся в лекарственной аритмии .
19. Метастаз в головной мозг, менингеальный перенос.
20. Активная инфекция ВГВ и отказ от регулярного противовирусного лечения.
21. Больные активным туберкулезом.
22. Принимать участие в клинических испытаниях любых лекарств или медицинских устройств в течение 1 месяца до начала испытаний.