Studio di Apatinib Plus S-1 come terapia del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente.
2. Istologicamente o citologicamente diagnosticati come pazienti con adenocarcinoma metastatico del colon o del retto.
3. Il regime standard di seconda linea ha fallito (progressione della malattia) e il regime chemioterapico comprendeva fluorouracile (5-FU/capecitabina/tioguanide), oxaliplatino e irinotecan dall'ultima chemioterapia > 14 giorni.
4. ≥ 18 e ≤ 70 anni di età.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
7. Secondo gli standard RECISTv1.1 dei criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido, almeno una lesione misurabile. Se il precedente trattamento di trattamento locale (radioterapia, radiofrequenza, intervento, ecc.) è l'unico focolaio di lesioni, la richiesta deve avere un chiaro avanzamento di imaging.
8. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥ 100×109/L, HB ≥ 90 g/L, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT o AST≤ 2,5×ULN (o ≤ 5×ULN nei pazienti con metastasi epatiche), Cr sierica ≤ 1,5×ULN, clearance della Cr ≥ 60 ml/min.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a partire da 1 settimana prima della somministrazione della prima dose di apatinib fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante la terapia medica ottimale).
2. Scarso controllo glicemico nel diabete.
3. Infarto cerebrale acuto o periodo di recupero <2 mesi.
4. Una varietà di fattori che influenzano l'assorbimento orale (come incapacità di deglutire, nausea, vomito, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.).
5. I pazienti con rischio di emorragia gastrointestinale possono non essere inclusi, inclusi i seguenti: (1) lesioni da ulcera peptica attiva e sangue occulto nelle feci (++); (2) anamnesi di melena e vomito entro 3 mesi; sangue occulto nelle feci (+) non è un criterio di esclusione.
6. Disfunzione della coagulazione (INR> 1,5, PT> ULN + 4s o APTT> 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o trombolisi in corso o trattamento anti-coagulazione del sangue.
7. Pazienti i cui test delle urine di routine indicano che le proteine ​​urinarie ≥ ++ o verificano che la quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Trattamento farmacologico citotossico, radioterapia entro 2 settimane dal trattamento; aveva assunto due o più farmaci mirati per via orale.
10. Altri tumori maligni, carcinoma basocellulare cutaneo e carcinoma cervicale in situ negli ultimi 5 anni.
11. Gli investigatori ritengono che esista una condizione che possa danneggiare il soggetto o comportare l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti di ricerca
12. Devono essere esclusi i pazienti con disfunzione epatica e renale grave (grado 4).
13. Deve essere esclusa qualsiasi allergia ad apatinib.
14. Persone con una storia di abuso di sostanze che non possono essere abdicate o che hanno disturbi mentali.
15. La regurgitina usata in precedenza non è un criterio di esclusione.
16. Secondo il giudizio del ricercatore, esiste una malattia concomitante che mette seriamente in pericolo l'incolumità del paziente o pregiudica il paziente nel completamento dello studio.
17. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o che hanno subito traumi o fratture importanti. Oppure c'è una ferita non cicatrizzata prima del trattamento.
18. Pazienti con cardiopatia grave come insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore (standard NYHA), angina di grado III o superiore (standard CCS) o anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento o pazienti che necessitano di farmaci Aritmia .
19. Una metastasi cerebrale, trasferimento meningeo.
20. Infezione attiva da HBV e rifiuto del regolare trattamento antivirale.
21. Pazienti attivi di tubercolosi.
22. Partecipare a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima del test.