Исследование фазы I этролизумаба с последующим открытым расширением и мониторингом безопасности у педиатрических пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени или болезнью Крона от умеренной до тяжелой (FENNEL)

Критерии включения:

• Возраст от 4 лет до <18 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
• Вес 13 килограммов (кг) или более
• Диагноз язвенного колита (ЯК) или болезни Крона (БК), подтвержденный биопсией и установленный в течение ≥3 месяцев (т.е. после первого диагноза врачом в соответствии с рекомендациями Американского колледжа гастроэнтерологии [ACG]) до скрининга
• Неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость предшествующего лечения иммунодепрессантами и/или кортикостероидами и/или терапии против фактора некроза опухоли (ФНО)
• Для женщин детородного возраста в постпубертатном периоде: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы этролизумаба.
• Для пациентов мужского пола: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие
• Отсутствие периферического венозного доступа
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит
• Неврологические состояния или заболевания, которые могут помешать мониторингу прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
• История демиелинизирующего заболевания
• Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования, солидные опухоли и карциному in situ, в течение 5 лет до скрининга.

Критерии исключения, связанные с воспалительным заболеванием кишечника:

• Предшествующая обширная резекция толстой кишки, субтотальная или тотальная колэктомия или плановая операция
• Прошлая или настоящая илеостомия или колостома
• Диагностика неопределенного колита
• Подозрение на ишемический колит, лучевой колит или микроскопический колит
• Диагностика токсического мегаколона в течение 12 месяцев после первичного скринингового визита
• Брюшной абсцесс
• История или текущие доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки
• Больные с фиксированным симптоматическим стенозом кишечника
• Пациенты с историей или признаками аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены

Критерии исключения, связанные с язвенным колитом:

• Тяжелый обширный колит по заключению исследователя о неизбежности колэктомии

Критерии исключения, связанные с болезнью Крона:

• Синусовый ход с признаками инфекции (например, гнойные выделения) по клинической оценке исследователя
• Синдром короткой кишки
• Признаки абдоминального или перианального абсцесса
• Ожидается, что во время исследования потребуется хирургическое вмешательство для лечения осложнений, связанных с болезнью Крона.

Критерии исключения, связанные с предшествующей или сопутствующей терапией:

• Любое предшествующее лечение антиинтегриновыми агентами (включая натализумаб, ведолизумаб и эфализумаб), устекинумабом, антиадгезионными молекулами (например, анти-MAdCAM-1) или ритуксимабом.
• Использование внутривенных стероидов в течение 30 дней до скрининга, за исключением однократного внутривенного введения стероидов.
• Использование препаратов, которые истощают В- или Т-клетки (например, алемтузумаб или визилизумаб) в течение 12 месяцев до 1-го дня, за исключением AZA и 6-MP.
• Использование циклоспорина, такролимуса, сиролимуса или микофенолата мофетила (ММФ) в течение 4 недель до 1-го дня
• Использование других биопрепаратов (например, анти-ФНО) в течение 8 недель до введения дозы (за исключением случаев, когда уровень препарата ниже определяемого до завершения 8-недельного интервала)
• Хроническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Пациенты, которые в настоящее время используют антикоагулянты
• Аферез (например, аферез Adacolumn) в течение 2 недель до 1-го дня
• Получал любое исследуемое лечение, включая исследуемые вакцины, в течение 12 недель до 1-го дня исследования или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
• В анамнезе умеренные или тяжелые аллергические или анафилактические/анафилактоидные реакции на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки или мышиные белки или гиперчувствительность к этролизумабу (действующее лекарственное вещество) или любому из вспомогательных веществ (L-гистидин, L-аргинин, янтарная кислота). кислота, полисорбат 20)