Een fase I-studie van etrolizumab gevolgd door open-label extensie en veiligheidsmonitoring bij pediatrische patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa of matige tot ernstige ziekte van Crohn (FENNEL)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 4 jaar tot <18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Gewicht van 13 kilogram (kg) of meer
• Diagnose van colitis ulcerosa (CU) of de ziekte van Crohn (CD) bevestigd door biopsie en vastgesteld gedurende ≥3 maanden (d.w.z. na eerste diagnose door een arts volgens de richtlijnen van het American College of Gastroenterology [ACG]) voorafgaand aan de screening
• Onvoldoende respons, verlies van respons of intolerantie voor eerdere immunosuppressiva en/of behandeling met corticosteroïden en/of antitumornecrosefactor (TNF)-therapie
• Voor postpuberale vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis etrolizumab.
• Voor mannelijke patiënten: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend
• Gebrek aan perifere veneuze toegang
• Aangeboren of verworven immuundeficiëntie
• Neurologische aandoeningen of ziekten die de controle op progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) kunnen verstoren
• Geschiedenis van demyeliniserende ziekte
• Geschiedenis van kanker, inclusief hematologische maligniteit, solide tumoren en carcinoma in situ, binnen 5 jaar vóór screening

Uitsluitingscriteria met betrekking tot inflammatoire darmaandoeningen:

• Voorafgaande uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie of geplande operatie
• Verleden of huidige ileostoma of colostoma
• Diagnose van onbepaalde colitis
• Verdenking van ischemische colitis, stralingscolitis of microscopische colitis
• Diagnose van toxisch megacolon binnen 12 maanden na het eerste screeningsbezoek
• Abces in de buik
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van mucosale dysplasie van de dikke darm
• Patiënten met gefixeerde symptomatische stenose van de darm
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd

Uitsluitingscriteria met betrekking tot colitis ulcerosa:

• Ernstige uitgebreide colitis volgens het oordeel van de onderzoeker dat colectomie op handen is

Uitsluitingscriteria met betrekking tot de ziekte van Crohn:

• Sinuskanaal met bewijs voor infectie (bijv. Purulente afscheiding) naar het klinische oordeel van de onderzoeker
• Syndroom van de korte darm
• Bewijs van abces in de buik of perianaal
• Verwacht wordt dat een operatie nodig is om CD-gerelateerde complicaties tijdens het onderzoek te beheersen

Uitsluitingscriteria met betrekking tot eerdere of gelijktijdige therapie:

• Elke eerdere behandeling met anti-integrinemiddelen (waaronder natalizumab, vedolizumab en efalizumab), ustekinumab, anti-adhesiemoleculen (bijv. anti-MAdCAM-1) of rituximab
• Gebruik van intraveneuze steroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening met uitzondering van een eenmalige toediening van intraveneuze steroïden
• Gebruik van middelen die B- of T-cellen uitputten (bijv. alemtuzumab of visilizumab) binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1, met uitzondering van AZA en 6-MP
• Gebruik van ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaatmofetil (MMF) binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
• Gebruik van andere biologische geneesmiddelen (bijv. anti-TNF) binnen 8 weken vóór toediening (tenzij het geneesmiddelniveau lager is dan detecteerbaar vóór voltooiing van het interval van 8 weken)
• Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Patiënten die momenteel antistollingsmiddelen gebruiken
• Aferese (d.w.z. Adacolumn-aferese) binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
• Een onderzoeksbehandeling gekregen, inclusief onderzoeksvaccins, binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee het grootst is
• Geschiedenis van matige of ernstige allergische of anafylactische/anafylactoïde reacties op chimere, humane of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten of muriene eiwitten of overgevoeligheid voor etrolizumab (actieve geneesmiddelsubstantie) of een van de hulpstoffen (L-histidine, L-arginine, barnsteenzuur zuur, polysorbaat 20)