En fase I-studie av etrolizumab etterfulgt av åpen utvidelse og sikkerhetsovervåking hos pediatriske pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt eller moderat til alvorlig Crohns sykdom (FENNEL)

Inklusjonskriterier:

• Alder fra 4 år til <18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Vekt på 13 kilo (kg) eller mer
• Diagnose av ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD) bekreftet ved biopsi og etablert i ≥3 måneder (dvs. etter første diagnose av en lege i henhold til American College of Gastroenterology [ACG] retningslinjer) før screening
• Utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor tidligere immunsuppressiva og/eller kortikosteroidbehandling og/eller antitumor-nekrosefaktor (TNF)-behandling
• For postpubertale kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i minst 24 uker etter siste dose etrolizumab.
• For mannlige pasienter: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Mangel på perifer venøs tilgang
• Medfødt eller ervervet immunsvikt
• Nevrologiske tilstander eller sykdommer som kan forstyrre overvåking av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Historie med demyeliniserende sykdom
• Anamnese med kreft, inkludert hematologisk malignitet, solide svulster og karsinom in situ, innen 5 år før screening

Eksklusjonskriterier relatert til inflammatorisk tarmsykdom:

• Tidligere omfattende tykktarmsreseksjon, subtotal eller total kolektomi, eller planlagt kirurgi
• Tidligere eller nåværende ileostomi eller kolostomi
• Diagnose av ubestemt kolitt
• Mistanke om iskemisk kolitt, strålingskolitt eller mikroskopisk kolitt
• Diagnose av giftig megakolon innen 12 måneder etter første screeningbesøk
• Abdominal abscess
• En historie eller nåværende bevis på slimhinnedysplasi i tykktarmen
• Pasienter med fast symptomatisk stenose i tarmen
• Pasienter med historie eller tegn på adenomatøse colonpolypper som ikke er fjernet

Eksklusjonskriterier knyttet til ulcerøs kolitt:

• Alvorlig omfattende kolitt per etterforsker vurderer at kolektomi er nært forestående

Eksklusjonskriterier relatert til Crohns sykdom:

• Bihulekanal med bevis for infeksjon (f.eks. purulent utflod) i etterforskerens kliniske vurdering
• Korttarmsyndrom
• Bevis på abdominal eller perianal abscess
• Forventet å kreve kirurgi for å håndtere CD-relaterte komplikasjoner under studien

Eksklusjonskriterier knyttet til tidligere eller samtidig behandling:

• Enhver tidligere behandling med antiintegrinmidler (inkludert natalizumab, vedolizumab og efalizumab), ustekinumab, anti-adhesjonsmolekyler (f.eks. anti-MAdCAM-1) eller rituximab
• Bruk av IV-steroider innen 30 dager før screening med unntak av en enkelt administrering av IV-steroid
• Bruk av midler som tømmer B- eller T-celler (f.eks. alemtuzumab eller visilizumab) innen 12 måneder før dag 1, med unntak av AZA og 6-MP
• Bruk av ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 4 uker før dag 1
• Bruk av andre biologiske stoffer (f.eks. anti-TNF) innen 8 uker før dosering (med mindre medikamentnivået er under påvisbarhet før fullføring av 8-ukers intervallet)
• Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
• Pasienter som bruker antikoagulantia
• Aferese (dvs. Adacolumn-aferese) innen 2 uker før dag 1
• Fikk enhver undersøkelsesbehandling inkludert undersøkelsesvaksiner innen 12 uker før dag 1 av studien eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst
• Anamnese med moderate eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner eller murine proteiner eller overfølsomhet overfor etrolizumab (aktivt legemiddel) eller noen av hjelpestoffene (L-histidin, L-arginin, ravsyre) syre, polysorbat 20)