Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательная инфузия клеток CD19 и BCMA CAR-T для улучшения PTR у пациентов с AL

19 октября 2021 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Последовательная инфузия Т-клеток химерного антигенного рецептора CD19 и BCMA для улучшения аллоиммуноопосредованной рефрактерности к переливанию тромбоцитов у пациентов с острым лейкозом в стадии полной ремиссии

Аллоиммуноопосредованная рефрактерность к переливанию тромбоцитов (ПТР) обычно была вызвана повторными переливаниями крови и беременностью и составляет около 20-25% пациентов с ПТР. Пациенты с острым лейкозом нуждаются в повторной инфузии тромбоцитов в период миелосупрессии после химиотерапии, а частота ПТР выше. успех ТГСК. Текущее лечение пациентов с PTR включает в себя специфические трансфузионные стратегии, IVIG, ритуксимаб, агонисты рецепторов тромбопоэтина (TPO-RA), бортезомиб или спленэктомию, которые в значительной степени неудовлетворительны. Как известно, HLA-антитела в основном секретируются плазматическими клетками. Исследователи хотят увидеть, может ли последовательная инфузия клеток CD19 и BCMA CAR-T очистить В-клетки и плазматические клетки, помочь повысить уровень тромбоцитов и уменьшить кровотечение у пациентов с рефрактерностью к переливанию тромбоцитов. Чтобы увидеть, может ли последовательная инфузия повысить уровень тромбоцитов после переливания. Чтобы увидеть, снижает ли это вероятность кровотечения. Взрослые 16-65 лет с диагнозом острый лейкоз при CR и рефрактерностью к аллоиммунной трансфузии тромбоцитов.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Пациенты будут получать инфузию CAR Т-клеток, нацеленных на CD19 и BCMA, для подтверждения безопасности и эффективности последовательной инфузии CD19 и BCMA CAR Т-клеток при остром лейкозе с аллоиммуноопосредованной рефрактерностью к переливанию тромбоцитов.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
20

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 16 до 65 лет включительно.
  • Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.
  • Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев (согласно заключению исследователя)
  • Острый лейкоз в стадии полной ремиссии с диагнозом аллоиммунно-опосредованного ПТР, характеризующегося всеми следующими признаками:

Отсутствие адекватного посттрансфузионного прироста количества тромбоцитов, определяемого по CCI <7500/мкл через 10-60 мин и CCI <5000/мкл через 18-24 часа (у тех, у кого CCI через 10-60 мин больше или равно до 5000/мкл) после не менее 2 последовательных трансфузий.

Наличие антител к HLA класса A и/или B.

  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 0,5 по данным эхокардиографии.
  • Креатинин < 1,6 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза < 3-кратный верхний предел нормы.
  • Общий билирубин <2,0 мг/дл.
  • Карновский рабочий статус ≥ 60.

Критерий исключения:

  • PTR, вызванный другими причинами (например, ДВС-синдром, лихорадка, инфекция и спленомегалия)
  • Неконтролируемая активная инфекция.
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • Пациенты с ВИЧ-инфекцией или сифилисом
  • Пациенты беременны или кормят грудью
  • У пациентов в анамнезе алло-ТГСК.
  • Аллоиммунно-опосредованный PTR, реагирующий на лечение плазмаферезом
  • Аллоиммуноопосредованный PTR, отвечающий на лечение ритуксимабом или ВВИГ
  • Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты с другими противопоказаниями, считающиеся непригодными для участия в данном исследовании (по мнению исследователя).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Инфузия CAR-T
Клетки CD19 и BCMA CAR-T вводили пациентам с полной ремиссией острого лейкоза с PTR последовательно, с (1,0-2,0) × 10e7 / кг. соответственно. Каждый пациент наблюдался в течение 1 года.
Биологический: Инфузия CAR-T
Последовательное вливание Т-клеток с аутологичным химерным антигенным рецептором CD19 и BCMA, дозу вливания определяли в соответствии с массой тела субъекта и эффективным содержанием клеточного препарата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с устойчивой реакцией на переливание тромбоцитов
Временное ограничение: 12 месяцев
Чтобы оценить безопасность и эффективность последовательной инфузии клеток CD19 и BCMA CAR-T для улучшения PTR, оценивают по приросту тромбоцитов, определяемому как скорректированный прирост числа (CCI)> 7500/мкл за 10–60 мин вместе с CCI> 5000/мкл. через 18-24 часа после переливания тромбоцитов у пациентов с рефрактерностью к переливанию тромбоцитов.
12 месяцев
Побочные эффекты после последовательных инфузий CAR-T
Временное ограничение: 12 месяцев
Нежелательные явления оцениваются с помощью CTCAE V5.0.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс В-лимфоцитов/плазматических клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
Исследовать возможные механизмы последовательной инфузии при аллоиммунно-опосредованном PTR.
12 месяцев
Амплификация, распределение и персистенция CAR Т-клеток in vivo
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки персистенции CAR-T-клеток in vivo
12 месяцев
Аллоиммунные антитела (включая HLA и HPA) в ПБ после последовательных трансфузий
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить клиренс аллоиммунных антител.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
The First Affiliated Hospital of Soochow University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
The Second People's Hospital of Huai'an
Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Haiping Dai, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
29 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
13 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
15 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 октября 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2021062

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками