Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению эффективности и безопасности OTL-203 у пациентов с МПС-ИГ по сравнению со стандартами лечения при аллогенной ТГСК (HURCULES)

18 декабря 2025 г. обновлено: Orchard Therapeutics

Многоцентровое рандомизированное активно контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности OTL-203 у субъектов с мукополисахаридозом типа I и синдромом Гурлера (MPS-IH) по сравнению со стандартом лечения с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) )

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование по сравнению OTL-203 (генная терапия) с трансплантацией стволовых клеток (стандарт лечения) у пациентов с МПС-ИГ (синдром Гурлера).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное активное контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности OTL-203 у пациентов с мукополисахаридозом I типа, синдромом Гурлера (МПС-ИГ) по сравнению со стандартом лечения с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. (алло-ТГСК). Всего 40 пациентов с подтвержденным диагнозом МПС-ИГ, которые соответствуют критериям включения в исследование, будут рандомизированы для получения либо OTL-203, либо алло-ТГСК. Исследование будет включать период скрининга, исходного уровня и лечения с периодом наблюдения в течение 5 лет после лечения и первичный анализ, проводимый через 2 года наблюдения за последним получавшим лечение субъектом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
41

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Orchard Medical Information
  • Номер телефона: +44 (0) 20 3808 8286
  • Электронная почта: medinfo@orchard-tx.com

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Нормативный стандартный балл когнитивных функций ≥70, измеренный с помощью соответствующих возрасту когнитивных доменов либо шкалы развития младенцев Бэйли (BSID)-III, либо шкалы интеллекта Векслера для дошкольных и начальных классов (WPPSI)-IV.
  2. Подтвержденный лабораторный диагноз МПС-ИГ, подтвержденный биаллельными мутациями в гене, кодирующем фермент IDUA.
  3. Окончательное подтверждение диагноза МПС-ИГ Комитетом по диагностическому обзору (DRC)

Критерий исключения:

  1. Предыдущая алло-ТГСК или генная терапия
  2. Текущее участие или прошедшее лечение в любом другом интервенционном исследовании/испытании с использованием нового исследуемого агента
  3. Положительный результат серологического тестирования на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, HTLV-1 или HTLV-2, ядро ​​HBV, HCV, микоплазму, активный туберкулез и несоответствие требованиям микробиологического биологического скрининга при производстве лекарственного препарата (ЛП).
  4. Злокачественные новообразования (кроме местного рака кожи)
  5. Миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелолейкоз (ОМЛ)
  6. История неконтролируемых судорог
  7. Субъекты с активной инфекцией, не поддающейся лечению, повреждением органов-мишеней или любым другим заболеванием, которое противопоказано для выполнения любой из процедур, описанных в протоколе, или медицинскими состояниями или смягчающими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу благополучие или безопасность субъекта или интерпретируемость клинических данных субъекта.
  8. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования протокола или полностью сотрудничать с процедурами исследования и необходимым долгосрочным наблюдением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ОТЛ-203
Подходящие субъекты, рандомизированные в группу 1, получат внутривенную (ВВ) инфузию генной терапии OTL-203. Субъекты получат режим кондиционирования с бусульфаном и флударабином перед инфузией OTL-203.
Генетический: Экспериментальный: ОТЛ-203
Экспериментальный: OTL-203: аутологичная обогащенная CD34+ клеточная фракция, содержащая гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, трансдуцированные ex vivo с использованием лентивирусного вектора, кодирующего ген IDUA человека.
Активный компаратор: Алло-ТГСК
Подходящие субъекты, рандомизированные в группу 2, получат аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Субъекты получат режим кондиционирования с бусульфаном и флударабином перед алло-ТГСК.
Генетический: Активный компаратор: Алло-ТГСК
Активный компаратор: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий
Временное ограничение: 2 года
Определяется смертью, спасательной трансплантацией, неудачей лечения, иммунологическими осложнениями, тяжелыми нарушениями когнитивных функций и/или роста.
2 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности α-L-идуронидазы (IDUA) в лейкоцитах по сравнению с исходным уровнем ко 2-му году
Временное ограничение: 30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Активность IDUA в лейкоцитах будет использоваться для измерения системной коррекции биохимического дефекта, вызывающего заболевание, после лечения.
30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Безопасность OTL-203 по сравнению с процедурой алло-ТГСК
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Измеряется по общей частоте нежелательных явлений (НЯ), независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым лечением, включая НЯ, связанные с режимом кондиционирования, НЯ, связанные с процедурой исследования, НЯ, связанные с заболеванием, НЯ, связанные с лечением, Серьезные нежелательные явления (СНЯ).
До 5 лет после лечения
Злокачественность или аномальная клональная пролиферация (АКП) с использованием различных тестов и процедур (например, общая клиническая оценка, анализы крови и специализированные оценки, такие как анализ места интеграции).
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Злокачественность или ACP, вызванные инсерционным онкогенезом, будут оцениваться у субъектов, получающих OTL-203.
До 5 лет после лечения
Репликационно-компетентный лентивирус (RCL)
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Наличие RCL будет оцениваться у субъектов, получающих OTL-203.
До 5 лет после лечения
Иммунный ответ против фермента IDUA
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Анализ антител против IDUA будет оцениваться у всех субъектов.
До 5 лет после лечения
Изменение отношения гепарансульфата в моче к верхней границе нормы (ВГН) по сравнению с исходным уровнем ко 2-му году
Временное ограничение: 30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Уровни гепарансульфата в моче будут использоваться для измерения после лечения клиренса гликозаминогликанов, накопленных в тканях и органах из-за ферментативной недостаточности IDUA.
30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Orchard Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
11 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
29 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • OTL-203-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками