Интерферон длительного действия для пациентов, у которых не удалось избавиться от вируса гепатита С при стандартном лечении (HALT-C)

Экспериментальный: 1

Пег-интерферон альфа-2а 90 мкг/нед.

Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а + Рибавирин

Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг/нед инъекционно в течение 24 недель плюс 1000-1200 мг рибавирина перорально (назначается в зависимости от веса 75 кг) ежедневно в два приема в течение 24 недель

Другие имена:

• Пегасис (Хоффман-Ля Рош)
• Копегус (Хоффман-Ля Рош)

Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а

Инъекции 90 мкг/нед, в течение 3,5 лет.

Другие имена:

• Пегасис (Хоффман-Ля Рош)

Активный компаратор: 2

Стандарт последующего ухода

Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а + Рибавирин

Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг/нед инъекционно в течение 24 недель плюс 1000-1200 мг рибавирина перорально (назначается в зависимости от веса 75 кг) ежедневно в два приема в течение 24 недель

Другие имена:

• Пегасис (Хоффман-Ля Рош)
• Копегус (Хоффман-Ля Рош)

Прогрессирование заболевания печени, на которое указывают смерть, декомпенсация печени, гепатоцеллюлярная карцинома или у пациентов с нецирротическим фиброзом на исходном уровне увеличение балла по шкале Ishak для фиброза печени на 2 или более баллов

Прогрессирование заболевания печени в течение 1400 дней, на что указывает смерть, печеночная декомпенсация (варикозное кровотечение, асцит, спонтанный бактериальный перитонит, печеночная энцефалопатия), гепатоцеллюлярная карцинома, оценка по шкале Чайлда-Туркотта-Пью (CTP) 7 или более баллов при двух последовательных визитах в рамках исследования (диапазон баллов 5–15, более высокий балл указывает на более выраженную декомпенсацию) или для пациентов с нецирротическим фиброзом на исходном уровне увеличение балла по шкале Ishak для фиброза печени (диапазон 0–6, более высокий балл указывает на более выраженный фиброз) не менее чем на 2 балла по оценке образец биопсии печени, полученный во время исследования

Увеличение балла Ishak Fibrosis на 2 балла или более при биопсии через 2 или 4 года

Для пациентов с нецирротическим фиброзом на исходном уровне увеличение балла по шкале Ishak для фиброза печени (диапазон 0-6, более высокий балл указывает на более выраженный фиброз) не менее чем на 2 балла по оценке образца биопсии печени, полученного в ходе исследования (собранного на 2-м году и Биопсия на 4-м году жизни, через 1,5 и 3,5 года после рандомизации)

Смерть по любой причине

Развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Диагноз развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) был основан либо на

1. Гистология, показывающая ГЦК (из биопсии, операции или вскрытия) или
2. Новый дефект печени при визуализации с повышением уровня альфа-фетопротеина (АФП) до > 1000 нг/мл.

Оценка Чайлда-Теркотта-Пью (CTP) 7 или выше при двух последовательных учебных визитах

Оценка по шкале Чайлда-Теркотта-Пью (CTP) 7 или более при двух последовательных визитах в рамках исследования (диапазон оценок 5-15, более высокая оценка указывает на более выраженную декомпенсацию печени)

Варикозное кровотечение

Желудочно-кишечное кровотечение, которое, по мнению исследователя, связано с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка. Как правило, проводится эндоскопия, которая выявляет либо прямые признаки варикозного кровотечения (кровотечение из варикозно расширенных вен, симптом красной бородавки), либо исторические данные о значительном кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также эндоскопия верхних отделов, выявляющая умеренные варикозные расширения вен и отсутствие других мест кровотечения. идентифицированный

Асцит

Любая брюшная жидкость, которая:

1. Легкая, умеренная или выраженная на УЗИ; или
2. Прогресс на серийных медицинских осмотрах; или
3. Требует мочегонной терапии. Чтобы соответствовать определению асцита, брюшная жидкость, которая является «мягкой» («едва обнаруживаемой») при физикальном обследовании, требует ультразвукового подтверждения того, что это «легкий», «умеренный» или «заметный» асцит. Ультразвуковые отчеты о минимальном количестве жидкости вокруг печени не соответствуют определению.

Спонтанный бактериальный перитонит

Любой эпизод спонтанной асцитической инфекции, диагностированный на основании повышенного количества нейтрофилов (> 250/мл) в парацентезной жидкости или положительных бактериальных культурах и клинического диагноза при отсутствии лейкоцитов.

Печеночная энцефалопатия

Любое изменение психического статуса, которое, по мнению исследователя, связано с портосистемной энцефалопатией, независимо от того, происходит ли оно во время спровоцированного эпизода (желудочно-кишечное кровотечение, диуретики, обычные дозы седативных средств) или спонтанно (без видимой причины).

Серьезные нежелательные явления

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к любому из следующего:

1. Смерть
2. Опасно для жизни (риск смерти во время события)
3. Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
4. Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
5. Врожденная аномалия или врожденный дефект

Исходы испытаний (за исключением смерти) не считались серьезными нежелательными явлениями.

Изменения фиброза по сравнению с исходным уровнем на 2-м или 4-м году биопсии.

Изменение показателя фиброза печени по шкале Ishak (диапазон 0-6, более высокий балл указывает на более выраженный фиброз) путем оценки образца биопсии печени, полученного в ходе исследования (собранного на исходном уровне, биопсии на 2-м и 4-м годах, через 1,5 и 3,5 года после рандомизации)

Предполагаемая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Предположительный ГЦК рассматривался, когда гистология была недоступна, а альфа-фетопротеин (АФП) <1000 нг/мл, если:

1. На УЗИ было показано новое поражение печени, а 1 дополнительная визуализация показала поражение печени с характеристиками ГЦР.
2. АФП> верхней границы нормы (ВГН) и 2 визуализирующих исследования показали поражение печени с характеристиками ГЦК.
3. Прогрессирующее увеличение поражения печени, начинающееся как новый дефект, приводящее к смерти пациента.

4. Новый дефект печени, по крайней мере, с 1 характерным сканированием и:

   1. Увеличение размеров с течением времени или
   2. Повышение АФП до уровня >200 нг/мл

SF-36 Сводная оценка живучести

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 0,5, 1,5, 2,5 и 3,5 года в кратком обзоре состояния здоровья (SF-36) Сводная оценка жизнеспособности. Сводная оценка жизнеспособности SF-36 представляет собой сумму 4 индивидуальных оценок. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 баллов соответствует максимальной степени инвалидности, а 100 баллов — полному отсутствию инвалидности. Отрицательное значение указывает на снижение качества жизни по сравнению с исходным уровнем.

SF-36 Сводная оценка физических функций

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 0,5, 1,5, 2,5 и 3,5 года в краткой форме обследования состояния здоровья (SF-36), сводная оценка физических функций. Сводная оценка физических функций SF-36 представляет собой сумму 10 индивидуальных оценок. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 баллов соответствует максимальной степени инвалидности, а 100 баллов — полному отсутствию инвалидности. Отрицательное значение указывает на снижение качества жизни по сравнению с исходным уровнем.

SF-36 Сводная оценка психического здоровья

Изменение по сравнению с исходным уровнем по годам 0,5, 1,5, 2,5 и 3,5 в кратком опросе о состоянии здоровья (SF-36), сводная оценка психического здоровья. Сводная оценка психического здоровья SF-36 представляет собой сумму 5 индивидуальных баллов. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 баллов соответствует максимальной степени инвалидности, а 100 баллов — полному отсутствию инвалидности. Отрицательное значение указывает на снижение качества жизни по сравнению с исходным уровнем.