Interferon de longo prazo para pacientes que não eliminaram o vírus da hepatite C com o tratamento padrão (HALT-C)

Experimental: 1

Peg-interferon alfa-2a 90 mcg/semana

Medicamento: Peginterferon alfa-2a + Ribavirina

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/semana injeção, por 24 semanas, mais 1000-1200 mg de ribavirina oral (prescrito de acordo com o peso de 75 kg) diariamente em duas doses divididas por 24 semanas

Outros nomes:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Medicamento: Peginterferon alfa-2a

Injeção de 90 mcg/semana, por 3,5 anos

Outros nomes:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)

Comparador Ativo: 2

Padrão de acompanhamento de cuidados

Medicamento: Peginterferon alfa-2a + Ribavirina

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/semana injeção, por 24 semanas, mais 1000-1200 mg de ribavirina oral (prescrito de acordo com o peso de 75 kg) diariamente em duas doses divididas por 24 semanas

Outros nomes:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Progressão da doença hepática indicada por morte, descompensação hepática, carcinoma hepatocelular ou para pacientes com fibrose não cirrótica na linha de base, um aumento na pontuação de fibrose hepática de Ishak de 2 ou mais pontos

Progressão da doença hepática dentro de 1.400 dias, conforme indicado por morte, descompensação hepática (hemorragia varicosa; ascite; peritonite bacteriana espontânea; encefalopatia hepática), carcinoma hepatocelular, pontuação Child-Turcotte-Pugh (CTP) de 7 ou mais em duas visitas consecutivas do estudo (intervalo de pontuação 5-15, pontuação mais alta indica maior descompensação), ou para pacientes com fibrose não cirrótica no início do estudo, um aumento na pontuação de fibrose hepática de Ishak (intervalo 0-6, pontuação mais alta indica maior fibrose) de pelo menos 2 pontos por avaliação de uma amostra de biópsia hepática obtida durante o estudo

Aumento na pontuação de fibrose de Ishak em 2 pontos ou mais em biópsias de 2 ou 4 anos

Para pacientes com fibrose não cirrótica no início do estudo, um aumento na pontuação de fibrose hepática de Ishak (intervalo de 0-6, pontuação mais alta indica maior fibrose) de pelo menos 2 pontos pela avaliação de uma amostra de biópsia hepática obtida durante o estudo (coletada no Ano 2 e Biópsias do ano 4, 1,5 e 3,5 anos após a randomização)

Morte por Qualquer Causa

Desenvolvimento de Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Um diagnóstico de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (HCC) foi baseado em

1. Histologia mostrando CHC (de uma biópsia, cirurgia ou autópsia) ou
2. Um novo defeito hepático na imagem com um nível de alfa-fetoproteína (AFP) subindo para > 1.000 ng/ml.

Pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CTP) de 7 ou superior em duas visitas de estudo consecutivas

Pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CTP) de 7 ou mais em duas visitas consecutivas do estudo (escala de 5 a 15, pontuação mais alta indica maior descompensação hepática)

Hemorragia Varicosa

Uma hemorragia gastrointestinal que o investigador acredita ser devida a sangramento de varizes esofágicas ou gástricas. Em geral, uma endoscopia será realizada e revelará evidência direta de sangramento varicoso (variz hemorrágica, sinal da baleia vermelha) ou evidência histórica de sangramento gastrointestinal superior significativo mais endoscopia superior revelando varizes moderadas e nenhum outro local de sangramento é identificado

Ascite

Qualquer fluido abdominal que seja:

1. Leve, moderado ou marcado na ultrassonografia; ou
2. Progressivo em exames físicos seriados; ou
3. Requer terapia diurética. Para atender à definição de ascite, o líquido abdominal que é "leve" ("quase não detectável") no exame físico requer confirmação ultrassonográfica de que é ascite "leve", "moderada" ou "acentuada". Relatórios ultrassonográficos de líquido mínimo ao redor do fígado não atendem à definição.

Peritonite bacteriana espontânea

Qualquer episódio de infecção ascítica espontânea diagnosticado com base na contagem elevada de neutrófilos (> 250/ml) no fluido de paracentese ou culturas bacterianas positivas e diagnóstico clínico na ausência de disponibilidade de glóbulos brancos (WBC).

Encefalopatia hepática

Qualquer alteração do estado mental que o investigador considere devida a encefalopatia portossistêmica, seja durante um episódio provocado (sangramento gastrointestinal, diuréticos, doses sedativas usuais) ou espontânea (sem causa aparente).

Eventos Adversos Graves

Um evento adverso grave (SAE) é uma ocorrência médica desfavorável que resulta em qualquer um dos seguintes:

1. Morte
2. Apresenta risco de vida (risco de morte no momento do evento)
3. Requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente
4. Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
5. Anomalia congênita ou defeito congênito

Os resultados do estudo (exceto morte) não foram considerados eventos adversos graves.

Alterações na fibrose desde a linha de base na biópsia do ano 2 ou do ano 4.

Alteração na pontuação de fibrose hepática de Ishak (intervalo de 0 a 6, pontuação mais alta indica maior fibrose) pela avaliação de uma amostra de biópsia hepática obtida durante o estudo (coletada na linha de base, biópsias do ano 2 e do ano 4, 1,5 e 3,5 anos após a randomização)

Carcinoma hepatocelular presumido (CHC)

Presumido CHC foi considerado quando a histologia não estava disponível e alfa-fetoproteína (AFP) é <1000 ng/ml, se:

1. Uma nova lesão hepática foi mostrada na ultrassonografia e 1 imagem adicional mostrou uma lesão hepática com características de CHC.
2. AFP > limite superior do normal (LSN) e 2 estudos de imagem mostraram uma lesão hepática com características de CHC.
3. Uma lesão hepática que aumenta progressivamente, começando como um novo defeito, resultando na morte do paciente.

4. Um novo defeito hepático com pelo menos 1 exame característico e:

   1. Aumento de tamanho ao longo do tempo ou
   2. Aumentando AFP subindo para um nível de > 200 ng/ml

Pontuação resumida de vitalidade SF-36

Mudança da linha de base para os anos 0,5, 1,5, 2,5 e 3,5 no Short Form Health Survey (SF-36) Pontuação resumida de vitalidade. A pontuação resumida do SF-36 Vitality é a soma de 4 pontuações individuais. É escalado de 0 a 100 com uma pontuação de 0 equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivalente a nenhuma incapacidade. Um valor negativo indica uma diminuição na qualidade de vida desde o início.

Pontuação resumida da função física SF-36

Mudança da linha de base para os anos 0,5, 1,5, 2,5 e 3,5 na pontuação resumida da Função Física do Short Form Health Survey (SF-36). A pontuação resumida do SF-36 Physical Function é a soma de 10 pontuações individuais. É escalado de 0 a 100 com uma pontuação de 0 equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivalente a nenhuma incapacidade. Um valor negativo indica uma diminuição na qualidade de vida desde o início.

Pontuação resumida de saúde mental SF-36

Mudança da linha de base para os anos 0,5, 1,5, 2,5 e 3,5 no Short Form Health Survey (SF-36) Pontuação resumida de saúde mental. A pontuação resumida do SF-36 Saúde Mental é a soma de 5 pontuações individuais. É escalado de 0 a 100 com uma pontuação de 0 equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivalente a nenhuma incapacidade. Um valor negativo indica uma diminuição na qualidade de vida desde o início.