Langtidsinterferon til patienter, der ikke fjernede hepatitis C-virus med standardbehandling (HALT-C)

Eksperimentel: 1

Peg-interferon alfa-2a 90 mcg/uge

Medicin: Peginterferon alfa-2a + Ribavirin

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/uge injektion, i 24 uger, plus 1000-1200 mg Ribavirin oral (ordineret efter vægt 75 kg) dagligt i to opdelte doser i 24 uger

Andre navne:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Medicin: Peginterferon alfa-2a

90 mcg/uge injektion, i 3,5 år

Andre navne:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)

Aktiv komparator: 2

Standard for plejeopfølgning

Medicin: Peginterferon alfa-2a + Ribavirin

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/uge injektion, i 24 uger, plus 1000-1200 mg Ribavirin oral (ordineret efter vægt 75 kg) dagligt i to opdelte doser i 24 uger

Andre navne:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Progression af leversygdom som angivet ved død, leverdekompensation, hepatocellulært karcinom eller for patienter med ikke-cirrhotisk fibrose ved baseline, en stigning i Ishak leverfibrose-score på 2 eller flere point

Progression af leversygdom inden for 1400 dage som indikeret ved død, leverdekompensation (variceal blødning; ascites; spontan bakteriel peritonitis; hepatisk encefalopati), hepatocellulært karcinom, en Child-Turcotte-Pugh (CTP) score på 7 eller mere på to på hinanden følgende besøg (scoreområde 5-15, højere score indikerer større dekompensation), eller for patienter med ikke-cirrhotisk fibrose ved baseline, en stigning i Ishak leverfibrose-score (interval 0-6, højere score indikerer større fibrose) på mindst 2 point ved vurdering af en leverbiopsiprøve opnået under undersøgelsen

Forøgelse i Ishak Fibrosis-score med 2 point eller mere ved 2- eller 4-årige biopsier

For patienter med ikke-cirrhotisk fibrose ved baseline, en stigning i Ishak hepatisk fibrose-score (interval 0-6, højere score indikerer større fibrose) på mindst 2 point ved vurdering af en leverbiopsiprøve opnået under undersøgelsen (indsamlet ved år 2 og År 4 biopsier, 1,5 og 3,5 år efter randomisering)

Død af enhver årsag

Udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC)

En diagnose af udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC) var baseret på enten

1. Histologi, der viser HCC (fra en biopsi, operation eller obduktion) eller
2. En ny leverdefekt på billeddannelse med et alfa-føtoproteion (AFP) niveau, der stiger til > 1.000 ng/ml.

Child-Turcotte-Pugh (CTP) score på 7 eller højere ved to på hinanden følgende studiebesøg

Child-Turcotte-Pugh (CTP) score på 7 eller mere ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg (scoreområde 5-15, højere score indikerer større leverdekompensation)

Variceal blødning

En gastrointestinal blødning, som efterforskeren mener at skyldes blødende esophageal eller gastriske varicer. Generelt vil en endoskopi være blevet udført og vil have afsløret enten direkte tegn på variceal blødning (bleeding varix, rødt wale-tegn) eller historisk bevis for signifikant øvre gastro-intestinal blødning plus øvre endoskopi, der afslører moderate varicer og intet andet blødningssted er. identificeret

Ascites

Enhver mavevæske, som er:

1. Mild, moderat eller markant på ultralyd; eller
2. Progressiv på serielle fysiske undersøgelser; eller
3. Kræver diuretikabehandling. For at opfylde definitionen af ​​ascites kræver abdominalvæske, der er "mild" ("knapt påviselig") ved fysisk undersøgelse, ultralydsbekræftelse, der er "mild", "moderat" eller "markeret" ascites. Ultralydsrapporter om minimal væske omkring leveren opfylder ikke definitionen.

Spontan bakteriel peritonitis

Enhver episode af spontan ascitisk infektion diagnosticeret på basis af forhøjet neutrofiltal (> 250/ml) i paracentesevæske eller positive bakteriekulturer og klinisk diagnose i fravær af tilgængelighed af hvide blodlegemer (WBC).

Hepatisk encefalopati

Enhver mental statusændring, som af investigator vurderes at skyldes portosystemisk encefalopati, uanset om den forekommer under en fremkaldt episode (GI-blødning, diuretika, sædvanlige beroligende doser) eller spontant (uden åbenbar årsag).

Alvorlige uønskede hændelser

En alvorlig bivirkning (SAE) er en uheldig medicinsk hændelse, der resulterer i et af følgende:

1. Død
2. Er livstruende (risiko for død på tidspunktet for hændelsen)
3. Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
4. Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
5. Medfødt abnormitet eller fødselsdefekt

Forsøgsresultater (undtagen død) blev ikke betragtet som alvorlige bivirkninger.

Ændringer i fibrose fra baseline ved år 2 eller år 4 biopsi.

Ændring i Ishak leverfibrose-score (interval 0-6, højere score indikerer større fibrose) ved vurdering af en leverbiopsiprøve opnået under undersøgelsen (indsamlet ved baseline, år 2 og år 4 biopsier, 1,5 og 3,5 år efter randomisering)

Formodet hepatocellulært karcinom (HCC)

Formodet HCC blev overvejet, når histologi ikke var tilgængelig, og alfa-føtoprotein (AFP) er <1000 ng/ml, hvis:

1. En ny leverlæsion blev vist på ultralyd, og 1 yderligere billeddannelse viste en leverlæsion med karakteristika af HCC.
2. AFP> øvre normalgrænse (ULN) og 2 billeddiagnostiske undersøgelser viste en leverlæsion med karakteristika af HCC.
3. En progressivt forstørrende leverlæsion, der starter som en ny defekt, der resulterer i patientens død.

4. En ny leverdefekt med mindst 1 karakteristisk scanning og:

   1. Stigning i størrelse over tid eller
   2. Stigende AFP stiger til et niveau på >200 ng/ml

SF-36 Vitality Summary Score

Ændring fra baseline til år 0,5, 1,5, 2,5 og 3,5 i Short Form Health Survey (SF-36) Vitality summary score. SF-36 Vitality summarisk score er summen af ​​4 individuelle scores. Den skaleres fra 0 til 100 med en score på 0 svarende til maksimal handicap og en score på 100 svarende til ingen handicap. En negativ værdi indikerer et fald i livskvalitet fra baseline.

SF-36 Oversigtsscore for fysisk funktion

Ændring fra baseline til år 0,5, 1,5, 2,5 og 3,5 i Short Form Health Survey (SF-36) Fysisk funktion sammenfattende score. SF-36 Physical Function resuméscore er summen af ​​10 individuelle scores. Den skaleres fra 0 til 100 med en score på 0 svarende til maksimal handicap og en score på 100 svarende til ingen handicap. En negativ værdi indikerer et fald i livskvalitet fra baseline.

SF-36 Mental Health Summary Score

Ændring fra baseline til år 0,5, 1,5, 2,5 og 3,5 i Short Form Health Survey (SF-36) Mental Health summary score. SF-36 Mental Health summary score er summen af ​​5 individuelle scores. Den skaleres fra 0 til 100 med en score på 0 svarende til maksimal handicap og en score på 100 svarende til ingen handicap. En negativ værdi indikerer et fald i livskvalitet fra baseline.