Interferon op lange termijn voor patiënten die het hepatitis C-virus niet met standaardbehandeling hebben verwijderd (HALT-C)

Experimenteel: 1

Peg-interferon alfa-2a 90 mcg/week

Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2a + Ribavirine

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/week injectie, gedurende 24 weken, plus 1000-1200 mg Ribavirine oraal (voorgeschreven op basis van gewicht 75 kg) dagelijks verdeeld over twee doses gedurende 24 weken

Andere namen:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2a

90 mcg/week injectie, gedurende 3,5 jaar

Andere namen:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)

Actieve vergelijker: 2

Zorgstandaard opvolging

Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2a + Ribavirine

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/week injectie, gedurende 24 weken, plus 1000-1200 mg Ribavirine oraal (voorgeschreven op basis van gewicht 75 kg) dagelijks verdeeld over twee doses gedurende 24 weken

Andere namen:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Progressie van leverziekte zoals aangegeven door overlijden, hepatische decompensatie, hepatocellulair carcinoom, of voor patiënten met niet-cirrotische fibrose bij baseline, een toename van de Ishak-leverfibrosescore van 2 of meer punten

Progressie van leverziekte binnen 1400 dagen, zoals aangegeven door overlijden, hepatische decompensatie (varicesbloeding; ascites; spontane bacteriële peritonitis; hepatische encefalopathie), hepatocellulair carcinoom, een Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score van 7 of meer bij twee opeenvolgende studiebezoeken (scorebereik 5-15, hogere score duidt op grotere decompensatie), of voor patiënten met niet-cirrotische fibrose bij aanvang, een toename van de Ishak-leverfibrosescore (bereik 0-6, hogere score duidt op grotere fibrose) van ten minste 2 punten door beoordeling van een leverbiopsiemonster verkregen tijdens het onderzoek

Verhoging van de Ishak Fibrosis-score met 2 punten of meer bij biopsies van 2 of 4 jaar

Voor patiënten met niet-cirrotische fibrose bij baseline, een toename van de Ishak-score voor leverfibrose (bereik 0-6, hogere score duidt op grotere fibrose) van ten minste 2 punten door beoordeling van een leverbiopsiemonster verkregen tijdens het onderzoek (afgenomen in jaar 2 en Jaar 4 biopten, 1,5 en 3,5 jaar na randomisatie)

Dood door welke oorzaak dan ook

Ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC)

Een diagnose van ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) was op beide gebaseerd

1. Histologie die HCC laat zien (van een biopsie, operatie of autopsie) of
2. Een nieuw leverdefect op beeldvorming met een alfa-fetoproteïne (AFP)-niveau oplopend tot > 1.000 ng/ml.

Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score van 7 of hoger bij twee opeenvolgende studiebezoeken

Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score van 7 of meer bij twee opeenvolgende studiebezoeken (scorebereik 5-15, hogere score duidt op grotere decompensatie van de lever)

Varicesbloeding

Een gastro-intestinale bloeding waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het gevolg is van bloedende slokdarm- of maagspataderen. In het algemeen zal een endoscopie zijn uitgevoerd en zal ofwel direct bewijs van varicesbloeding (bloedspataderbloeding, rode walvisteken) of historisch bewijs voor significante bovenste gastro-intestinale bloeding plus bovenste endoscopie die matige varices aan het licht brengt en geen andere plaats van bloeding aan het licht heeft gebracht. geïdentificeerd

Ascites

Elke buikvloeistof die:

1. Mild, matig of gemarkeerd op echografie; of
2. Progressief op serieel lichamelijk onderzoek; of
3. Vereist diuretische therapie. Om te voldoen aan de definitie van ascites, vereist buikvocht dat bij lichamelijk onderzoek "mild" ("nauwelijks detecteerbaar") is, een echografische bevestiging van "lichte", "matige" of "markerende" ascites. Echografische meldingen van minimaal vocht rond de lever voldoen niet aan de definitie.

Spontane bacteriële peritonitis

Elke episode van spontane ascitische infectie gediagnosticeerd op basis van een verhoogd aantal neutrofielen (> 250/ml) in paracentesevloeistof of positieve bacterieculturen en klinische diagnose bij afwezigheid van beschikbaarheid van witte bloedcellen (WBC).

Hepatische encefalopathie

Elke verandering van de mentale toestand die volgens de onderzoeker het gevolg is van portosystemische encefalopathie, hetzij optredend tijdens een uitgelokte episode (GI-bloeding, diuretica, gebruikelijke sedatieve doses), of spontaan (zonder aanwijsbare oorzaak).

Ernstige bijwerkingen

Een ernstige bijwerking (SAE) is een ongewenste medische gebeurtenis die resulteert in een van de volgende:

1. Dood
2. Is levensbedreigend (risico op overlijden op het moment van de gebeurtenis)
3. Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
4. Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
5. Aangeboren afwijking of aangeboren afwijking

Proefresultaten (behalve overlijden) werden niet als ernstige bijwerkingen beschouwd.

Veranderingen in fibrose vanaf baseline bij jaar 2 of jaar 4 biopsie.

Verandering in Ishak-score voor leverfibrose (bereik 0-6, hogere score duidt op grotere fibrose) door beoordeling van een leverbiopsiespecimen verkregen tijdens het onderzoek (verzameld bij baseline, jaar 2 en jaar 4 biopsies, 1,5 en 3,5 jaar na randomisatie)

Vermoedelijk hepatocellulair carcinoom (HCC)

Vermoedelijke HCC werd overwogen wanneer histologie niet beschikbaar was en alfa-fetoproteïne (AFP) <1000 ng/ml is, indien:

1. Een nieuwe leverlaesie werd aangetoond op echografie en 1 extra beeldvorming toonde een leverlaesie met kenmerken van HCC.
2. AFP> bovengrens van normaal (ULN) en 2 beeldvormingsonderzoeken toonden een leverlaesie met kenmerken van HCC.
3. Een progressief groter wordende leverlaesie die begint als een nieuw defect en leidt tot overlijden van de patiënt.

4. Een nieuw leverdefect met minimaal 1 karakteristieke scan en:

   1. In de loop van de tijd groter worden of
   2. Toenemende AFP oplopend tot een niveau van >200 ng/ml

SF-36 Samenvattingsscore vitaliteit

Verandering van baseline naar jaren 0,5, 1,5, 2,5 en 3,5 in Short Form Health Survey (SF-36) Vitaliteitssamenvattingsscore. De SF-36 Vitality samenvattingsscore is de som van 4 individuele scores. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 gelijk aan geen handicap. Een negatieve waarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde.

SF-36 Samenvattingsscore fysieke functie

Verandering van baseline naar jaren 0,5, 1,5, 2,5 en 3,5 in Short Form Health Survey (SF-36) Physical Function Summary-score. De samenvattingsscore van de SF-36 Physical Function is de som van 10 individuele scores. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 gelijk aan geen handicap. Een negatieve waarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde.

SF-36 Samenvattingsscore geestelijke gezondheid

Verandering van baseline naar jaren 0,5, 1,5, 2,5 en 3,5 in Short Form Health Survey (SF-36) Mental Health samenvattingsscore. De SF-36 Mental Health samenvattingsscore is de som van 5 individuele scores. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 gelijk aan geen handicap. Een negatieve waarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven ten opzichte van de uitgangswaarde.