Dlouhodobý interferon pro pacienty, kteří nevyléčili virus hepatitidy C standardní léčbou (HALT-C)

Experimentální: 1

Peg-interferon alfa-2a 90 mcg/týden

Lék: Peginterferon alfa-2a + Ribavirin

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/týden injekce, po dobu 24 týdnů, plus 1000-1200 mg Ribavirinu perorálně (předepsaný podle hmotnosti 75 kg) denně ve dvou dílčích dávkách po dobu 24 týdnů

Ostatní jména:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Lék: Peginterferon alfa-2a

Injekce 90 mcg/týden po dobu 3,5 roku

Ostatní jména:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)

Aktivní komparátor: 2

Standardní následná péče

Lék: Peginterferon alfa-2a + Ribavirin

Peginterferon alfa-2a 180 mcg/týden injekce, po dobu 24 týdnů, plus 1000-1200 mg Ribavirinu perorálně (předepsaný podle hmotnosti 75 kg) denně ve dvou dílčích dávkách po dobu 24 týdnů

Ostatní jména:

• Pegasys (Hoffman-La Roche)
• Copegus (Hoffman-La Roche)

Progrese onemocnění jater indikovaná úmrtím, jaterní dekompenzací, hepatocelulárním karcinomem nebo u pacientů s necirhotickou fibrózou na začátku zvýšení Ishakova skóre jaterní fibrózy o 2 nebo více bodů

Progrese onemocnění jater během 1400 dnů, jak je indikováno úmrtím, jaterní dekompenzace (varikózní krvácení; ascites; spontánní bakteriální peritonitida; jaterní encefalopatie), hepatocelulární karcinom, Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre 7 nebo více při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách (rozmezí skóre 5–15, vyšší skóre znamená větší dekompenzaci), nebo u pacientů s necirhotickou fibrózou na začátku zvýšení skóre Ishakovy jaterní fibrózy (rozsah 0–6, vyšší skóre znamená větší fibrózu) alespoň o 2 body hodnocením vzorek jaterní biopsie získaný během studie

Zvýšení skóre Ishakovy fibrózy o 2 body nebo více při biopsiích za 2 nebo 4 roky

U pacientů s necirhotickou fibrózou na začátku studie došlo ke zvýšení Ishakova skóre jaterní fibrózy (rozsah 0-6, vyšší skóre znamená větší fibrózu) alespoň o 2 body hodnocením vzorku jaterní biopsie získaného během studie (shromážděného ve 2. roce a Biopsie roku 4, 1,5 a 3,5 roku po randomizaci)

Smrt z jakékoli příčiny

Vývoj hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Diagnostika rozvoje hepatocelulárního karcinomu (HCC) byla založena na obou

1. Histologie prokazující HCC (z biopsie, operace nebo pitvy) nebo
2. Nový jaterní defekt při zobrazení s hladinou alfa-fetoproteionu (AFP) stoupající na > 1 000 ng/ml.

Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre 7 nebo vyšší při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách

Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre 7 nebo více při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách (rozmezí skóre 5-15, vyšší skóre znamená větší jaterní dekompenzaci)

Variceální krvácení

Gastrointestinální krvácení, o kterém se výzkumník domnívá, že je způsobeno krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů. Obecně bude endoskopie provedena a odhalí buď přímý důkaz varixového krvácení (krvácející varix, červený příznak) nebo historický důkaz pro významné krvácení z horní části gastrointestinálního traktu plus horní endoskopie odhalující středně těžké varixy a žádné jiné místo krvácení. identifikované

Ascites

Jakákoli břišní tekutina, která je:

1. Mírné, střední nebo výrazné na ultrazvuku; nebo
2. Progresivní na sériových fyzických vyšetřeních; nebo
3. Vyžaduje léčbu diuretiky. Aby byla splněna definice ascitu, břišní tekutina, která je "mírná" ("sotva detekovatelná") při fyzikálním vyšetření, vyžaduje ultrazvukové potvrzení, že je "mírný", "střední" nebo "výrazný" ascites. Ultrazvukové zprávy o minimální tekutině kolem jater nesplňují definici.

Spontánní bakteriální peritonitida

Jakákoli epizoda spontánní ascitické infekce diagnostikovaná na základě zvýšeného počtu neutrofilů (> 250/ml) v paracentézní tekutině nebo pozitivních bakteriálních kulturách a klinické diagnózy při absenci bílých krvinek (WBC).

Jaterní encefalopatie

Jakákoli změna duševního stavu, která je zkoušejícím považována za způsobenou portosystémovou encefalopatií, ať už se vyskytuje během vyprovokované epizody (GI krvácení, diuretika, obvyklé sedativní dávky) nebo spontánně (bez zjevné příčiny).

Závažné nežádoucí příhody

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je neobvyklá zdravotní událost, která vede k některému z následujících:

1. Smrt
2. Je život ohrožující (riziko smrti v době události)
3. Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
4. Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
5. Vrozená vada nebo vrozená vada

Výsledky studie (kromě úmrtí) nebyly považovány za závažné nežádoucí účinky.

Změny ve fibróze od výchozího stavu ve 2. nebo 4. roce biopsie.

Změna Ishakova skóre jaterní fibrózy (rozsah 0-6, vyšší skóre indikuje větší fibrózu) na základě posouzení vzorku jaterní biopsie získaného během studie (shromážděného na začátku, biopsie 2. a 4. roku, 1,5 a 3,5 roku po randomizaci)

Předpokládaný hepatocelulární karcinom (HCC)

Předpokládaný HCC byl zvažován, když histologie nebyla k dispozici a alfa-fetoprotein (AFP) je <1000 ng/ml, pokud:

1. Na ultrazvuku byla prokázána nová jaterní léze a 1 další zobrazení ukázalo jaterní lézi s charakteristikou HCC.
2. AFP> horní hranice normálu (ULN) a 2 zobrazovací studie prokázaly jaterní lézi s charakteristikou HCC.
3. Postupně se zvětšující jaterní léze začínající jako nový defekt vedoucí ke smrti pacienta.

4. Nová jaterní vada s alespoň 1 charakteristickým skenem a:

   1. Zvětšení velikosti v průběhu času popř
   2. Zvýšení AFP stoupá na úroveň >200 ng/ml

Souhrnné skóre SF-36 Vitality

Změna z výchozí hodnoty na roky 0,5, 1,5, 2,5 a 3,5 v souhrnném skóre vitality Short Form Health Survey (SF-36). Souhrnné skóre SF-36 Vitality je součtem 4 jednotlivých skóre. Je škálována od 0 do 100 se skóre 0 ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 ekvivalentním žádnému postižení. Záporná hodnota ukazuje na snížení kvality života oproti výchozí hodnotě.

Souhrnné skóre fyzické funkce SF-36

Změna z výchozí hodnoty na roky 0,5, 1,5, 2,5 a 3,5 v souhrnném skóre fyzické funkce Short Form Health Survey (SF-36). Souhrnné skóre fyzické funkce SF-36 je součtem 10 jednotlivých skóre. Je škálována od 0 do 100 se skóre 0 ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 ekvivalentním žádnému postižení. Záporná hodnota ukazuje na snížení kvality života oproti výchozí hodnotě.

Souhrnné skóre duševního zdraví SF-36

Změna z výchozího stavu na roky 0,5, 1,5, 2,5 a 3,5 v souhrnném skóre duševního zdraví Short Form Health Survey (SF-36). Souhrnné skóre SF-36 Mental Health je součtem 5 jednotlivých skóre. Je škálována od 0 do 100 se skóre 0 ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 ekvivalentním žádnému postižení. Záporná hodnota ukazuje na snížení kvality života oproti výchozí hodnotě.