Исследование BSF 208075 по оценке переносимости физической нагрузки у пациентов с легочной артериальной гипертензией

--Характеристики болезни--

• Текущий диагноз ПРК или ЛАГ, вторичный по отношению к склеродермическому спектру заболеваний (например, смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, системный склероз или перекрестный синдром), прием анорексиигена или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининга

• С помощью катетеризации правых отделов сердца, выполненной до визита для скрининга, субъекты должны соответствовать всем следующим гемодинамическим критериям:

  • Среднее легочное артериальное давление >/= 25 мм рт.ст.
  • Легочное сосудистое сопротивление >3 мм рт.ст./л/мин
  • Давление заклинивания легочных капилляров или конечное диастолическое давление левого желудочка <15 мм рт.ст.
• Стабилен при традиционной терапии ЛАГ, включая диуретики, дигоксин или дополнительный кислород, в течение как минимум одного месяца до визита для скрининга

• Субъекты с диагнозом ВИЧ должны иметь стабильный статус заболевания на момент скрининга. Субъект может быть зачислен, если он соответствует определению стабильного ВИЧ-статуса, определяемому как:

  • Отсутствие добавления препаратов для лечения ВИЧ за последние два месяца
  • Отсутствие активной оппортунистической инфекции на момент скрининга
  • Отсутствие госпитализаций по поводу ВИЧ в течение последних четырех недель
• Способность пройти не менее 150 метров, но не более 450 метров в ходе теста шестиминутной ходьбы во время скринингового визита
• Отсутствие легочной артериальной гипертензии из-за или в связи с врожденным пороком сердца, интерстициальным заболеванием легких, хронической обструктивной болезнью легких или хроническим тромботическим и/или эмболическим заболеванием, что подтверждено историей эхокардиограммы, рентгенографии грудной клетки, вентиляции/перфузии (V/Q ) сканирование и/или легочная артериограмма

• Нет испытуемых, у которых по данным исторического теста легочной функции:

  • Общая емкость легких (ОЕЛ) <70% от прогнозируемой нормы или;
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <65% от ожидаемого нормального

--Другие критерии--

• Субъекты исключаются, если они имеют:

  • Лабораторное значение АЛТ или АСТ в сыворотке, которое более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы в любое время в течение периода скрининга.
  • Противопоказания к лечению антагонистами эндотелиновых рецепторов
  • Продемонстрированное несоблюдение предыдущих медицинских режимов
  • Недавняя история злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками
  • Участвовал в клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата или устройства в течение четырех недель до скринингового визита или в любое время в ходе исследования.

--Характеристики пациента--

• Женщины детородного возраста должны:

  • иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время визита для рандомизации. Женщины, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе не менее двух лет, не считаются способными к деторождению.
  • Согласитесь использовать надежный метод двойного барьера контрацепции до завершения исследования и в течение как минимум четырех недель после их последнего исследовательского визита.
• Все мужчины должны быть проинформированы о потенциальных рисках атрофии канальцев яичек и бесплодия, связанных с приемом этого исследуемого препарата, и должны быть опрошены относительно его понимания потенциальных рисков, как описано в Форме информированного согласия.

Исключенный:

• Беременные или кормящие грудью
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта и/или эффективность исследуемого препарата или серьезно ограничить продолжительность жизни субъекта.

--Предварительная/одновременная терапия--

• Стабилен при традиционной терапии ЛАГ, включая диуретики, дигоксин или дополнительный кислород, в течение как минимум одного месяца до визита для скрининга

Исключенные терапии:

• Инотропы внутривенно в течение двух недель до скринингового визита
• Длительная терапия простаноидами (эпопростенол, трепростинил, илопрост, берапрост или любое другое исследуемое производное простациклина) в течение четырех недель до скринингового визита
• Бозентан в течение четырех недель до скринингового визита