Studie BSF 208075 Hodnocení zátěžové kapacity u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

--Charakteristika nemoci--

• Současná diagnóza buď PPH nebo PAH sekundární ke spektru onemocnění sklerodermie (např. smíšené onemocnění pojivové tkáně, systémový lupus erythematodes, systémová skleróza nebo syndrom překrytí), užívání anorexigenu nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu

• Prostřednictvím katetrizace pravého srdce, dokončené před screeningovou návštěvou, musí subjekty splňovat všechna následující hemodynamická kritéria:

  • Střední plicní arteriální tlak >/= 25 mmHg
  • Plicní vaskulární rezistence >3 mmHg/L/min
  • Plicní kapilární tlak v zaklínění nebo koncový diastolický tlak levé komory <15 mmHg
• Stabilní na konvenční léčbě PAH, včetně diuretik, digoxinu nebo doplňkového kyslíku, alespoň jeden měsíc před screeningovou návštěvou

• Subjekty s diagnózou HIV musí mít v době screeningu stabilní stav onemocnění. Subjekt může být zapsán, pokud splňuje definici stabilního stavu HIV definovaného jako:

  • Žádné přidání léků na léčbu HIV v posledních dvou měsících
  • Žádná aktivní oportunní infekce v době screeningu
  • Žádná hospitalizace kvůli HIV během posledních čtyř týdnů
• Schopnost ujít alespoň 150 metrů, ale ne více než 450 metrů, v šestiminutovém testu chůze v době screeningové návštěvy
• Žádná plicní arteriální hypertenze v důsledku nebo spojená s vrozenou srdeční chorobou, intersticiální plicní chorobou, chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou trombotickou a/nebo embolickou nemocí, jak je dokumentováno historickým echokardiogramem, rentgenem hrudníku, ventilací/perfuzí (V/Q ) sken a/nebo plicní arteriogram

• Žádní jedinci, kteří měli, měřeno historickým plicním funkčním testem:

  • Celková kapacita plic (TLC) <70 % předpokládané normální nebo;
  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 65 % předpokládaného normálu

--Další kritéria--

• Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají:

  • Laboratorní hodnota ALT nebo AST v séru, která je vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu kdykoli během období screeningu
  • Kontraindikace léčby antagonistou endotelinového receptoru
  • Prokázané nedodržování předchozích léčebných režimů
  • Nedávná historie zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog
  • Účast na klinické studii zahrnující jiný hodnocený lék nebo zařízení během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou nebo kdykoli během studie

-- Charakteristika pacienta --

• Ženy ve fertilním věku musí:

  • Mějte negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při randomizační návštěvě. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo ty, které jsou po menopauze alespoň dva roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku
  • Souhlasíte s tím, že budete používat spolehlivou metodu antikoncepce s dvojitou bariérou až do dokončení studie a po dobu alespoň čtyř týdnů po jejich poslední návštěvě studie
• Všichni muži musí být informováni o potenciálních rizicích testikulární tubulární atrofie a neplodnosti spojených s užíváním tohoto studovaného léku a dotazováni na to, zda rozumí potenciálním rizikům, jak je popsáno ve formuláři informovaného souhlasu

Vyloučeno:

• Těhotné nebo kojící
• mít v minulosti malignity v posledních pěti letech, s výjimkou bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Jakékoli jiné onemocnění, které může podle názoru výzkumníků nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo účinnost studovaného léku nebo vážně omezit délku života subjektu

--Předchozí/souběžná terapie--

• Stabilní na konvenční léčbě PAH, včetně diuretik, digoxinu nebo doplňkového kyslíku, alespoň jeden měsíc před screeningovou návštěvou

Vyloučené terapie:

• IV inotropy během dvou týdnů před screeningovou návštěvou
• Chronická léčba prostanoidy (epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost nebo jakýkoli jiný zkoumaný derivát prostacyklinu) během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou
• Bosentan do čtyř týdnů před screeningovou návštěvou