Étude de BSF 208075 évaluant la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

--Caractéristiques de la maladie--

• Diagnostic actuel d'HPP ou d'HTAP secondaire au spectre de la maladie de la sclérodermie (par exemple, maladie du tissu conjonctif mixte, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie systémique ou syndrome de chevauchement), utilisation d'anorexigène ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage

• Au moyen d'un cathétérisme cardiaque droit, effectué avant la visite de dépistage, les sujets doivent répondre à tous les critères hémodynamiques suivants :

  • Pression artérielle pulmonaire moyenne >/= 25 mmHg
  • Résistance vasculaire pulmonaire > 3 mmHg/L/min
  • Pression capillaire pulmonaire ou pression diastolique à l'extrémité du ventricule gauche < 15 mmHg
• Stable sous traitement conventionnel pour l'HTAP, y compris les diurétiques, la digoxine ou l'oxygène supplémentaire, pendant au moins un mois avant la visite de dépistage

• Les sujets avec un diagnostic de VIH doivent avoir un statut stable de la maladie au moment du dépistage. Le sujet peut être inscrit s'il répond à la définition d'un statut VIH stable défini comme :

  • Aucun ajout de médicaments pour le traitement du VIH au cours des deux derniers mois
  • Aucune infection opportuniste active au moment du dépistage
  • Aucune hospitalisation due au VIH au cours des quatre dernières semaines
• Capable de marcher au moins 150 mètres, mais pas plus de 450 mètres, lors d'un test de marche de six minutes au moment de la visite de dépistage
• Aucune hypertension artérielle pulmonaire due à ou associée à une cardiopathie congénitale, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie pulmonaire obstructive chronique ou une maladie thrombotique et/ou embolique chronique, comme documenté par un échocardiogramme historique, une radiographie pulmonaire, une ventilation/perfusion (V/Q ) scanner et/ou artériographie pulmonaire

• Aucun sujet ayant, tel que mesuré par un test de la fonction pulmonaire historique :

  • Capacité pulmonaire totale (TLC) < 70 % de la normale prévue ou ;
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) <65 % de la normale prédite

--Autres critères--

• Les sujets sont exclus s'ils ont :

  • Une valeur de laboratoire ALT ou AST sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale à tout moment pendant la période de dépistage
  • Contre-indication au traitement par un antagoniste des récepteurs de l'endothéline
  • Non-conformité démontrée aux régimes médicaux antérieurs
  • Antécédents récents d'abus d'alcool ou de drogues illicites
  • Participé à une étude clinique impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage ou à tout moment pendant l'étude

--Caractéristiques des patients--

• Les femmes en âge de procréer doivent :

  • Avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de randomisation. Les femmes chirurgicalement stériles ou celles qui sont ménopausées depuis au moins deux ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer
  • Accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière fiable jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins quatre semaines après leur dernière visite d'étude
• Tous les hommes doivent être informés des risques potentiels d'atrophie tubulaire testiculaire et d'infertilité associés à la prise de ce médicament à l'étude et interrogés sur leur compréhension des risques potentiels tels que décrits dans le formulaire de consentement éclairé.

Exclu:

• Enceinte ou allaitante
• Avoir des antécédents de tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, peut nuire à la sécurité du sujet et / ou à l'efficacité du médicament à l'étude ou limiter considérablement la durée de vie du sujet

--Traitement antérieur/concurrent--

• Stable sous traitement conventionnel pour l'HTAP, y compris les diurétiques, la digoxine ou l'oxygène supplémentaire, pendant au moins un mois avant la visite de dépistage

Thérapies exclues :

• Inotropes IV dans les deux semaines précédant la visite de dépistage
• Traitement prostanoïde chronique (époprosténol, tréprostinil, iloprost, béraprost ou tout autre dérivé expérimental de la prostacycline) dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage
• Bosentan dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage