Фаза II исследования оксалиплатина, иринотекана и капецитабина при распространенной карциноме желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудка или аденокарциному желудочно-пищеводного перехода. Пациенты должны иметь метастатическое или неоперабельное местно-распространенное заболевание; Местоположение опухоли GE Junction должно быть задокументировано в медицинской карте пациента с использованием приведенной ниже классификации Siewert:

  • Тип I: аденокарцинома дистального отдела пищевода, которая обычно возникает из области со специализированной кишечной метаплазией пищевода и может инфильтрировать пищеводное соединение сверху. Тип II: истинная карцинома кардии, возникающая из кардиального эпителия или коротких сегментов с кишечной метаплазией в желудочно-кишечный переход Тип III: субкардиальная карцинома желудка, которая инфильтрирует желудочно-кишечный переход и дистальный отдел пищевода снизу
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• Предварительная химиотерапия метастатического или рецидивирующего заболевания не допускается; допустим один курс неоадъювантной химиотерапии и/или адъювантной химиотерапии с лучевой терапией или без нее в качестве основного лечения; должно пройти не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии; пациенты должны были отказаться от предыдущей противораковой терапии в течение как минимум 4 недель
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Гемоглобин >= 9,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Влияние оксалиплатина, иринотекана и капецитабина на развивающийся плод человека в рекомендуемых терапевтических дозах неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что эти препараты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; пациенты должны иметь невропатию не выше 2 степени
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с оксалиплатином, иринотеканом и капецитабином.
• Пациенты с заболеванием сердца III или IV по классификации NYHA не подходят.
• Пациенты не должны иметь известной гиперчувствительности к 5-фторурацилу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые препараты могут вызывать тератогенные или абортивные эффекты; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает оксалиплатин, иринотекан или капецитабин.
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с исследуемыми препаратами; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, не имеют права