Флударабин фосфат, лучевая терапия и ритуксимаб в лечении пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток с последующим введением ритуксимаба по поводу хронического лимфоцитарного лейкоза высокого риска или малой лимфоцитарной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом ХЛЛ (или СЛЛ) или диагнозом ХЛЛ, который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ)

• Пациенты с В-клеточным ХЛЛ или ПЛЛ, которые:

  • Несоответствие критериям 2 рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после 2 циклов терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида, например кладрибин [2-CDA], пентостатин) или с рецидивом заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии флударабином (или другим аналогом нуклеозида), содержащим режим
  • Неэффективная FCR или комбинированная химиотерапия пентостатином/циклофосфамидом/ритуксимабом (ПЦР) в любой момент времени
  • Пациенты с новообразованной или приобретенной цитогенетической аномалией «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную терапию, но могли быть трансплантированы в 1-й CR
• Пациенты, у которых есть подходящие родственные или неродственные доноры, совместимые с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), желающие получить филграстим (G-CSF), пройти лейкаферез для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и сдать стволовые клетки.

• РОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ: Когда существует более одного потенциального донора, приоритет должен отдаваться донорам на основании идентичности HLA > серонегативности по цитомегаловирусу (ЦМВ) > совместимости по системе ABO > совпадения полов.

  • Донор, который фенотипически или генотипически идентичен HLA на уровне аллелей HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1
  • Должен дать согласие на введение Г-КСФ и лейкаферез;
  • Должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласиться на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного);
  • В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в этом протоколе разрешается использовать только РВМС, мобилизованные Г-КСФ.

• НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ:

  • Центр исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) допускает сопоставление с классами от 1.0 до 2.1; Неродственные доноры, которые потенциально:
  • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.
• НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ: Доноры исключаются при выявлении существовавшей ранее иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллеля HLA (фенотип) заключается в проведении панельного скрининга реактивных антител к антигенам класса I и II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксического действия на проточную цитометрию или цитотоксические В- и Т-клетки; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несовпадением аллелей HLA I класса независимо от результатов PRA должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент - A*0101, а донор - A*0102, и этот тип несовпадения не допускается.
• НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ: в качестве источника HSC в этом протоколе будут разрешены только PBMC, мобилизованные G-CSF.

Критерий исключения:

• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная диагностика поражения центральной нервной системы (ЦНС) при ХЛЛ
• Пациенты, не желающие использовать методы контрацепции до и в течение 12 месяцев после ТГСК
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
• Добавление цитотоксических агентов для «циторедукции», за исключением ингибиторов тирозинкиназы (таких как мезилат иматиниба), цитокиновой терапии, гидроксимочевины, цитарабина в низких дозах, хлорамбуцила или ритуксана, не допускается в течение трех недель после начала кондиционирования.
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, не поддающиеся медикаментозной терапии
• Общий статус: оценка по шкале Карновского < 60 для взрослых пациентов.
• Фракция сердечного выброса < 40%; фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или имеется в анамнезе предшествующая трансплантация, воздействие антрациклинов или сердечные заболевания в анамнезе; и плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на многочисленные антигипертензивные препараты.
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 40 %, общая емкость легких (TLC) < 40 %, объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) < 40 % и/или требуется постоянная дополнительная оксигенация, или тяжелый дефицит легочной функциональное тестирование, как определено пульмонологической консультационной службой; и главный исследователь FHCRC (PI) исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узелками.
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, поражение печени с мостовидным фиброзом, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или печеночная энцефалопатия в анамнезе, некорригируемая синтетическая дисфункция печени проявляется удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом печени, обструкцией желчевыводящих путей, хроническим вирусным гепатитом с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическим заболеванием желчевыводящих путей
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи); это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20%; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• ДОНОР: Возраст < 12 лет
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на филграстим (G-CSF)
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание