고위험 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종에 대해 리툭시맙에 이어 기증자 줄기 세포 이식을 받는 환자 치료에서 플루다라빈 인산염, 방사선 요법 및 리툭시맙

포함 기준:

• CLL(또는 SLL) 진단을 받았거나 전림프구성 백혈병(PLL)으로 진행되는 CLL 진단을 받은 환자

• 다음과 같은 B세포 CLL 또는 PLL 환자:

  • 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오사이드 유사체, 예: 클라드리빈[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오시드 유사체) 함유 요법으로 치료를 완료한 후 12개월 이내에 질병이 재발한 경우
  • FCR 또는 펜토스타틴/시클로포스파미드/리툭시맙(PCR) 병용 화학요법에 실패한 경우
  • 노보 또는 후천적 "17p 결실" 세포유전학적 이상이 있는 환자; 환자는 유도 치료를 받았어야 하지만 1차 CR에서 이식될 수 있었습니다.
• 필그라스팀(G-CSF)을 받고 백혈구성분채집술을 받아 말초혈액단핵세포(PBMC)를 수집하고 줄기세포를 기증할 의향이 있는 적합한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 또는 비관련 기증자가 있는 환자

• 관련 기증자: 잠재적 기증자가 한 명 이상인 경우 HLA 정체성 > 거대세포바이러스(CMV) 혈청 음성 > ABO 적합성 > 성 일치에 따라 기증자에게 우선 순위를 부여해야 합니다.

  • HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1의 대립형질 수준에서 표현형 또는 유전자형이 동일한 HLA 기증자
  • G-CSF 투여 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
  • 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.
  • G-CSF 동원 PBMC만 이 프로토콜에서 조혈 줄기 세포(HSC) 공급원으로 허용됩니다.

• 관련 없는 기증자:

  • FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center) 매칭은 1.0에서 2.1까지 허용됩니다. 전향적으로 관련 없는 기증자:
  • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1과 일치
  • 고해상도 타이핑으로 정의된 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.
• 관련 없는 기증자: 기증자의 조혈 세포 생착을 위태롭게 할 수 있는 기존의 면역 반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전 모든 환자에 대해 클래스 I 및 II 항원에 대한 패널 반응성 항체 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내는 경우 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA Class I 대립 유전자 불일치 환자의 경우 PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
• 관련 없는 기증자: 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
• 관련 없는 기부자: G-CSF 동원 PBMC만 이 프로토콜에서 HSC 소스로 허용됩니다.

제외 기준:

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• CLL과 관련된 중추신경계(CNS) 관련 능동 진단
• HCT 전후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 환자
• 임산부 또는 수유 중인 여성
• 티로신 키나제 억제제(예: imatinib mesylate), 사이토카인 요법, 하이드록시우레아, 저용량 시타라빈, 클로람부실 또는 리툭산을 제외한 '세포감소'를 위한 세포독성제 추가는 컨디셔닝 시작 3주 이내에 허용되지 않습니다.
• 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균 또는 진균 감염
• 수행 상태: Karnofsky 점수 < 성인 환자의 경우 60
• 심장 박출률 < 40%; 연령이 50세 이상이거나 이전 이식 병력, 안트라사이클린 노출 또는 심장 질환 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다. 여러 항고혈압제에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 40%, 총 폐활량(TLC) < 40%, 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 40% 및/또는 지속적인 보충 산소 필요 또는 폐의 심각한 결핍 폐 컨설턴트 서비스에서 정의한 기능 테스트; 연구의 FHCRC 주임 시험자(PI)는 폐 결절이 있는 모든 환자의 등록을 승인해야 합니다.
• 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 가교 섬유증을 동반한 간 손상, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 출혈성 식도 정맥류 또는 간성 뇌병증의 병력, 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 경우 환자는 제외됩니다. 프로트롬빈 시간의 연장, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈이 > 3 mg/dl인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환으로 입증됩니다.
• 활동성 비혈액암 환자(비흑색종 피부암 제외) 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 현재 완전 관해 상태에 있는 비혈액학적 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)의 병력이 있고, 완전 관해 시점으로부터 5년 미만이고 질병 재발 위험이 > 20%인 환자; 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 기증자: 연령 < 12세
• 기증자: 일란성 쌍둥이
• 기증자: 임신
• 기증자: HIV 감염
• 기증자: 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
• 기증자: 필그라스팀(G-CSF)에 대한 알려진 알레르기
• 기증자: 현재 심각한 전신 질환