Fosfato de fludarabina, radioterapia e rituximabe no tratamento de pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doador seguido de rituximabe para leucemia linfocítica crônica de alto risco ou linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LLC (ou SLL) ou diagnóstico de LLC que progride para leucemia prolinfocítica (PLL)

• Pacientes com LLC de células B ou PLL que:

  • Falha em atender aos critérios 2 do Grupo de Trabalho do National Cancer Institute (NCI) para resposta completa ou parcial após 2 ciclos de terapia com regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo, por exemplo cladribina [2-CDA], pentostatina) ou com recaída da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um esquema contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo)
  • Falhou FCR ou quimioterapia de combinação pentostatina/ciclofosfamida/rituximabe (PCR) em qualquer momento
  • Pacientes com anormalidade citogenética "deleção 17p" nova ou adquirida; os pacientes deveriam ter recebido tratamento de indução, mas poderiam ser transplantados na 1ª CR
• Pacientes que têm doadores relacionados ou não relacionados compatíveis com antígeno leucocitário humano (HLA) adequados dispostos a receber filgrastim (G-CSF), submetidos a leucaférese para coletar células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e doar células-tronco

• DOADORES RELACIONADOS: Quando houver mais de um doador em potencial, a prioridade deve ser dada aos doadores com base na identidade HLA > soronegatividade para citomegalovírus (CMV) > compatibilidade ABO > compatibilidade sexual

  • Doador que é HLA fenotipicamente ou genotipicamente idêntico no nível do alelo em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
  • Deve consentir com a administração de G-CSF e leucaférese;
  • Deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia);
  • Somente PBMC mobilizadas com G-CSF serão permitidas como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo

• DOADORES NÃO RELACIONADOS:

  • A correspondência permitida pelo Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) será de Graus 1.0 a 2.1; Doadores não aparentados que são prospectivamente:
  • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• DOADORES NÃO RELACIONADOS: Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 nível de alelo HLA (fenotípico) compatível é obter um painel de triagens de anticorpos reativos para antígenos de classe I e II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, então devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA Classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA; uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADORES NÃO PARENTES: Pares de pacientes e doadores homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados uma incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADORES NÃO RELACIONADOS: Somente PBMC mobilizados com G-CSF serão permitidos como fonte de HSC neste protocolo

Critério de exclusão:

• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Diagnóstico ativo de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com LLC
• Pacientes que não desejam usar técnicas contraceptivas antes e por 12 meses após TCH
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando
• A adição de agentes citotóxicos para 'citorredução' com exceção de inibidores de tirosina quinase (como mesilato de imatinibe), terapia com citocinas, hidroxiureia, citarabina em baixa dose, clorambucil ou rituxano não será permitida dentro de três semanas após o início do condicionamento
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
• Status de desempenho: pontuação de Karnofsky < 60 para pacientes adultos
• Fração de ejeção cardíaca < 40%; a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou houver história de transplante prévio, exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca; e hipertensão mal controlada, apesar de múltiplos anti-hipertensivos
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40%, capacidade pulmonar total (CPT) < 40%, volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 40% e/ou necessidade de oxigênio suplementar contínuo ou déficits graves na função pulmonar teste de função conforme definido pelo serviço de consultoria pulmonar; e o investigador principal FHCRC (PI) do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, dano hepático com fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de sangramento de varizes esofágicas ou encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dl ou doença biliar sintomática
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma); esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto cânceres de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• DOADOR: Idade < 12 anos
• DOADOR: Gêmeo idêntico
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: Infecção pelo HIV
• DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
• DOADOR: Alergia conhecida ao filgrastim (G-CSF)
• DOADOR: Doença sistêmica grave atual