Fludarabinphosphat, Strahlentherapie und Rituximab bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen, gefolgt von Rituximab bei chronischer lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko oder kleinem lymphatischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Diagnose von CLL (oder SLL) oder einer Diagnose von CLL, die zu prolymphozytischer Leukämie (PLL) fortschreitet

• Patienten mit B-Zell-CLL oder PLL, die:

  • Das Kriterium 2 der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für vollständiges oder teilweises Ansprechen nach 2 Therapiezyklen mit Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanaloga, z. Cladribin [2-CDA], Pentostatin) oder mit Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanaloga) enthaltenden Regime
  • Fehlgeschlagene FCR- oder Pentostatin/Cyclophosphamid/Rituximab (PCR)-Kombinations-Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt
  • Patienten mit novo oder erworbener zytogenetischer Anomalie „17p-Deletion“; Patienten sollten eine Induktionsbehandlung erhalten haben, könnten aber in 1. CR transplantiert werden
• Patienten mit geeigneten humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spendern, die bereit sind, Filgrastim (G-CSF) zu erhalten, werden einer Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) zu sammeln und Stammzellen zu spenden

• VERWANDTE SPENDER: Wenn mehr als ein potenzieller Spender vorhanden ist, sollte Spendern auf der Grundlage von HLA-Identität > Cytomegalovirus (CMV)-Seronegativität > ABO-Kompatibilität > Geschlechtsanpassung Priorität eingeräumt werden

  • Spender, der HLA-phänotypisch oder genotypisch auf der Allelebene bei HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 identisch ist
  • Muss der G-CSF-Verabreichung und Leukapherese zustimmen;
  • Muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen;
  • Als Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSC) sind in diesem Protokoll nur G-CSF-mobilisierte PBMC zulässig

• UNVERBUNDENE SPENDER:

  • Die zulässige Übereinstimmung mit dem Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) sind die Grade 1,0 bis 2,1; Unabhängige Spender, die voraussichtlich:
  • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, ist nur eine einzelne Allel-Disparität zulässig
• NICHT VERWANDTE SPENDER: Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 übereinstimmenden HLA-Allelniveaus (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor HCT ein Screening auf reaktive Antikörper gegen Klasse-I- und -II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden; ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• UNVERWANDTE SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, werden als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung betrachtet, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• UNVERWANDTE SPENDER: Nur durch G-CSF mobilisierte PBMC werden als HSC-Quelle in diesem Protokoll zugelassen

Ausschlusskriterien:

• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
• Aktive Diagnose einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an CLL
• Patienten, die vor und 12 Monate nach der HCT keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen
• Die Zugabe von zytotoxischen Mitteln zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Tyrosinkinase-Inhibitoren (wie Imatinibmesylat), Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, Chlorambucil oder Rituxan ist innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht erlaubt
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Leistungsstatus: Karnofsky-Score < 60 für erwachsene Patienten
• Herzauswurffraktion < 40 %; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre ist oder eine Vorgeschichte einer früheren Transplantation, einer Anthrazyklin-Exposition oder einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte besteht; und schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz mehrerer Antihypertensiva
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder kontinuierliches Erfordernis von zusätzlichem Sauerstoff oder schwere Lungendefizite Funktionsprüfung im Sinne des Lungenfacharztes; und der FHCRC-Hauptprüfarzt (PI) der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine Leberschädigung mit überbrückender Fibrose, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen oder hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen sichtbar durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs); dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben; dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• SPENDER: Alter < 12 Jahre
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Infektion mit HIV
• SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
• SPENDER: Bekannte Allergie gegen Filgrastim (G-CSF)
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung