Fludarabinfosfat, strålbehandling och rituximab vid behandling av patienter som genomgår donatorstamcellstransplantation följt av rituximab för högrisk kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen KLL (eller SLL) eller diagnosen KLL som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL)

• Patienter med B-cell KLL eller PLL som:

  • Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier 2 för fullständigt eller partiellt svar efter 2 cykler av terapi med regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog, t.ex. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller med sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en kur innehållande fludarabin (eller annan nukleosidanalog)
  • Misslyckad FCR eller pentostatin/cyklofosfamid/rituximab (PCR) kombinationskemoterapi när som helst
  • Patienter med novo eller förvärvad "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter borde ha fått induktionsbehandling men skulle kunna transplanteras i 1:a CR
• Patienter som har lämpligt humant leukocytantigen (HLA)-matchat relaterade eller obesläktade donatorer som är villiga att ta emot filgrastim (G-CSF), genomgå leukaferes för att samla in perifera mononukleära blodceller (PBMC) och för att donera stamceller

• RELATERADE GIVARE: När det finns mer än en potentiell donator, bör givare ges prioritet baserat på HLA-identitet > cytomegalovirus (CMV) seronegativitet > ABO-kompatibilitet > könsmatchning

  • Donator som är HLA fenotypiskt eller genotypiskt identisk på allelnivå vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1
  • Måste samtycka till G-CSF-administrering och leukaferes;
  • Måste ha adekvata vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia);
  • Endast G-CSF-mobiliserad PBMC kommer att tillåtas som en hematopoetisk stamcellskälla (HSC) enligt detta protokoll

• ORELATERADE GIVARE:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matchning tillåten kommer att vara betyg 1.0 till 2.1; Orelaterade donatorer som är potentiellt:
  • Matchas för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
  • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
• ORELATERADE GIVARE: Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; rekommenderad procedur för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panel reaktiva antikroppsscreeningar mot klass I- och II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
• ORELATERADE GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
• ORELATERADE GIVARE: Endast G-CSF-mobiliserad PBMC kommer att tillåtas som en HSC-källa på detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv diagnos av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med KLL
• Patienter som är ovilliga att använda preventivmetoder före och i 12 månader efter HCT
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar
• Tillägg av cytotoxiska medel för "cytoreduktion" med undantag för tyrosinkinashämmare (såsom imatinibmesylat), cytokinterapi, hydroxiurea, lågdos cytarabin, klorambucil eller rituxan kommer inte att tillåtas inom tre veckor efter att konditioneringen påbörjades.
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
• Prestationsstatus: Karnofsky-poäng < 60 för vuxna patienter
• Hjärtutdrivningsfraktion < 40 %; ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller det finns en historia av tidigare transplantation, antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom; och dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva medel
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 %, total lungkapacitet (TLC) < 40 %, forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 40 % och/eller kräver kontinuerligt tillskott av syre, eller allvarliga underskott i lungorna funktionstestning enligt definition av lungkonsulttjänst; och FHCRC:s huvudutredare (PI) för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
• Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas med avseende på orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, leverskada med överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer eller leverencefalopati, syntetisk dysfunktion bevisas av förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dl, eller symptomatisk gallsjukdom
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer); detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission, och har en risk på > 20 % för att sjukdomen ska återkomma; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• GIVARE: Ålder < 12 år
• GIVARE: Enäggstvilling
• GIVARE: Graviditet
• GIVARE: Infektion med HIV
• GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
• GIVARE: Känd allergi mot filgrastim (G-CSF)
• GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom