Fludarabinefosfaat, bestralingstherapie en rituximab bij de behandeling van patiënten die een donorstamceltransplantatie ondergaan gevolgd door rituximab voor hoogrisico chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van CLL (of SLL) of een diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL)

• Patiënten met B-cel CLL of PLL die:

  • Voldeed niet aan de criteria van de werkgroep van het National Cancer Institute (NCI) 2 voor volledige of gedeeltelijke respons na 2 therapiecycli met een regime dat fludarabine bevat (of een andere nucleoside-analoog, bijv. cladribine [2-CDA], pentostatine) of met terugval van de ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met fludarabine (of een ander nucleoside-analogon) bevattend regime
  • Mislukte FCR of pentostatine/cyclofosfamide/rituximab (PCR) combinatiechemotherapie op enig tijdstip
  • Patiënten met een nieuwe of verworven "17p deletie" cytogenetische afwijking; patiënten hadden een inductiebehandeling moeten krijgen, maar konden in de 1e CR worden getransplanteerd
• Patiënten die geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante of niet-verwante donoren hebben die bereid zijn om filgrastim (G-CSF) te ontvangen, leukaferese te ondergaan om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) te verzamelen en om stamcellen te doneren

• GERELATEERDE DONORS: Wanneer er meer dan één potentiële donor bestaat, moet prioriteit worden gegeven aan donoren op basis van HLA-identiteit > cytomegalovirus (CMV) seronegativiteit > ABO-compatibiliteit > geslachtsovereenkomst

  • Donor die HLA fenotypisch of genotypisch identiek is op allelniveau op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1
  • Moet instemmen met toediening van G-CSF en leukaferese;
  • Moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia);
  • Alleen door G-CSF gemobiliseerde PBMC's zijn toegestaan ​​als bron van hematopoëtische stamcellen (HSC) in dit protocol

• ONVERWANTE DONATEURS:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching is toegestaan ​​van Grade 1.0 tot 2.1; Niet-verwante donoren die prospectief zijn:
  • Afgestemd op HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
• NIET-VERWANTE DONORS: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) match is het verkrijgen van een panel van reactieve antilichaamscreens op klasse I- en II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• NIET-VERWANTE DONORS: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn bij een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• NIET-VERWANTE DONATEURS: alleen door G-CSF gemobiliseerde PBMC's zijn toegestaan ​​als HSC-bron op dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Actieve diagnose van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij CLL
• Patiënten die geen anticonceptie willen gebruiken vóór en gedurende 12 maanden na HCT
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor 'cytoreductie', met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinibmesylaat), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of rituxan, is niet toegestaan ​​binnen drie weken na aanvang van de conditionering
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
• Prestatiestatus: Karnofsky-score < 60 voor volwassen patiënten
• Cardiale ejectiefractie < 40%; ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van eerdere transplantatie, blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; en slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40%, totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 40% en/of die continue aanvullende zuurstof nodig hebben, of ernstige tekorten in de longen functietesten zoals gedefinieerd door de longarts; en de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, leverbeschadiging met overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices of hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie hebben aangetoond door verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of symptomatische galziekte
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie, en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• DONOR: Leeftijd < 12 jaar
• DONOR: Identieke tweeling
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: Infectie met HIV
• DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
• DONOR: Bekende allergie voor filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte