高リスク慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫に対してドナー幹細胞移植とそれに続くリツキシマブを受ける患者の治療におけるリン酸フルダラビン、放射線療法、およびリツキシマブ

包含基準:

• -CLL（またはSLL）と診断された患者、または前リンパ球性白血病（PLL）に進行するCLLと診断された患者

• B細胞CLLまたはPLLの患者：

  • フルダラビン（または別のヌクレオシド類似体、例えば クラドリビン [2-CDA]、ペントスタチン) またはフルダラビン (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療完了後 12 か月以内に疾患が再発した患者
  • -任意の時点でFCRまたはペントスタチン/シクロホスファミド/リツキシマブ（PCR）併用化学療法の失敗
  • 新生または後天性の「17p欠失」細胞遺伝学的異常を有する患者;患者は寛解導入療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました
• -適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する血縁者または非血縁者のドナーがいる患者で、フィルグラスチム（G-CSF）の投与、末梢血単核細胞（PBMC）の採取、および幹細胞の提供を目的とした白血球除去療法を受ける意思のある患者

• 関連ドナー: 複数の潜在的なドナーが存在する場合、HLA ID > サイトメガロウイルス (CMV) 血清陰性 > ABO 適合性 > 性別適合に基づいてドナーに優先順位を与える必要があります。

  • -HLA-A、-B、-C、-DRB1、および-DQB1の対立遺伝子レベルでHLAの表現型または遺伝子型が同一であるドナー
  • -G-CSFの投与と白血球除去に同意する必要があります。
  • -白血球除去に十分な静脈が必要であるか、中心静脈カテーテル（大腿、鎖骨下）の配置に同意する必要があります。
  • G-CSF 動員された PBMC のみが、このプロトコルの造血幹細胞 (HSC) ソースとして許可されます。

• 無関係の寄付者:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) のマッチングが許可されるのはグレード 1.0 ～ 2.1 です。血縁関係のないドナーで、将来的に以下の条件を満たしている：
  • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
• 関係のないドナー: ドナー造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I および II 抗原に対するパネル反応性抗体スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
• 関係のないドナー: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
• 関係のないドナー: G-CSF 動員された PBMC のみが、このプロトコルの HSC ソースとして許可されます

除外基準:

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
• CLL による中枢神経系 (CNS) の関与の能動的診断
• -HCT前およびHCT後12か月間、避妊技術を使用したくない患者
• 妊婦または授乳中の女性
• チロシンキナーゼ阻害剤（メシル酸イマチニブなど）、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除き、「細胞減少」のための細胞傷害剤の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
• -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症
• パフォーマンスステータス：成人患者のカルノフスキースコア<60
• 心臓駆出率 < 40%;年齢が 50 歳を超える場合、または以前の移植歴、アントラサイクリンへの曝露、または心疾患の既往がある場合は、駆出率が必要です。複数の降圧薬にもかかわらず、コントロール不良の高血圧
• -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）が40％未満、全肺気量（TLC）が40％未満、1秒間の強制呼気量（FEV1）が40％未満、および/または継続的な酸素補給が必要、または肺の重度の欠損肺のコンサルタントサービスによって定義された機能検査;研究のFHCRC主任研究者（PI）は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認する必要があります
• 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、ブリッジング線維症を伴う肝損傷、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤または肝性脳症の出血歴、矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。プロトロンビン時間の延長、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dlの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患によって証明される
• -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• -現在完全寛解状態にある非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の病歴があり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• ドナー: 年齢 < 12 歳
• ドナー：一卵性双生児
• ドナー: 妊娠
• ドナー：HIV感染
• ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
• ドナー：フィルグラスチムに対する既知のアレルギー（G-CSF）
• ドナー：現在の重篤な全身性疾患