Phosphate de fludarabine, radiothérapie et rituximab dans le traitement des patients subissant une greffe de cellules souches de donneur suivie de rituximab pour la leucémie lymphoïde chronique à haut risque ou le petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de LLC (ou SLL) ou un diagnostic de LLC qui évolue vers la leucémie prolymphocytaire (LPL)

• Patients atteints de LLC ou de PLL à cellules B qui :

  • N'a pas satisfait aux critères 2 du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après 2 cycles de traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. cladribine [2-CDA], pentostatine) ou avec une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement par un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique)
  • Échec de la chimiothérapie combinée FCR ou pentostatine/cyclophosphamide/rituximab (PCR) à tout moment
  • Patients présentant une anomalie cytogénétique de « délétion 17p » novo ou acquise ; les patients auraient dû recevoir un traitement d'induction mais pourraient être greffés en 1ère RC
• Les patients qui ont des donneurs apparentés ou non appariés à l'antigène leucocytaire humain (HLA) appropriés souhaitant recevoir du filgrastim (G-CSF), subissent une leucaphérèse pour prélever des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et pour donner des cellules souches

• DONNEURS APPARENTÉS : lorsqu'il existe plus d'un donneur potentiel, la priorité doit être donnée aux donneurs en fonction de l'identité HLA > de la séronégativité du cytomégalovirus (CMV) > de la compatibilité ABO > de l'appariement du sexe

  • Donneur qui est HLA phénotypiquement ou génotypiquement identique au niveau allèle à HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1
  • Doit consentir à l'administration de G-CSF et à la leucaphérèse ;
  • Doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier);
  • Seuls les PBMC mobilisés par le G-CSF seront autorisés comme source de cellules souches hématopoïétiques (HSC) sur ce protocole

• DONATEURS NON APPARENTÉS :

  • Le jumelage du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) autorisé sera les grades 1.0 à 2.1; Donneurs non apparentés qui sont potentiellement :
  • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
• DONNEURS NON APPARENTÉS : les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée, ce qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs aux antigènes de classe I et II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP ; un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
• DONNEURS NON APPARENTÉS : les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'inadéquation n'est pas autorisé
• DONATEURS NON APPARENTÉS : Seuls les PBMC mobilisés par le G-CSF seront autorisés en tant que source HSC sur ce protocole

Critère d'exclusion:

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Diagnostic actif de l'implication du système nerveux central (SNC) dans la LLC
• Patients refusant d'utiliser des techniques contraceptives avant et pendant 12 mois après HCT
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent
• L'ajout d'agents cytotoxiques pour la « cytoréduction », à l'exception des inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que le mésylate d'imatinib), de la thérapie par cytokines, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose, du chlorambucil ou du rituxan ne sera pas autorisé dans les trois semaines suivant le début du conditionnement.
• Infections bactériennes ou fongiques actives ne répondant pas au traitement médical
• Indice de performance : score de Karnofsky < 60 pour les patients adultes
• Fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; la fraction d'éjection est requise si l'âge > 50 ans ou s'il y a des antécédents de transplantation, d'exposition à l'anthracycline ou des antécédents de maladie cardiaque ; et hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
• Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 %, capacité pulmonaire totale (TLC) < 40 %, volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 40 % et/ou nécessitant un supplément continu d'oxygène, ou déficits sévères en tests fonctionnels tels que définis par le service de consultation pulmonaire ; et l'investigateur principal (PI) du FHCRC de l'étude doit approuver l'inscription de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, des lésions hépatiques avec fibrose en pont, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques ou d'encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mise en évidence par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale, un abcès hépatique bactérien ou fongique, une obstruction des voies biliaires, une hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dl ou une maladie biliaire symptomatique
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• DONATEUR : Âge < 12 ans
• DONNEUR : Jumeau identique
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : Infection par le VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONNEUR : Allergie connue au filgrastim (G-CSF)
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle