Fosfato de fludarabina, radioterapia y rituximab en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante de células madre de un donante seguido de rituximab para la leucemia linfocítica crónica de alto riesgo o el linfoma linfocítico pequeño

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de CLL (o SLL) o diagnóstico de CLL que progresa a leucemia prolinfocítica (PLL)

• Pacientes con CLL de células B o PLL que:

  • No cumplió con el criterio 2 del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de 2 ciclos de terapia con un régimen que contenía fludarabina (u otro análogo de nucleósido, p. cladribina [2-CDA], pentostatina) o con recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses después de completar la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido)
  • Fracaso de la quimioterapia combinada con FCR o pentostatina/ciclofosfamida/rituximab (PCR) en cualquier momento
  • Pacientes con anomalía citogenética "deleción 17p" novo o adquirida; los pacientes deberían haber recibido tratamiento de inducción pero podrían ser trasplantados en 1. RC
• Pacientes que tienen donantes relacionados o no relacionados compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) compatibles que desean recibir filgrastim (G-CSF), someterse a leucoaféresis para recolectar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y donar células madre

• DONANTES RELACIONADOS: Cuando existe más de un donante potencial, se debe dar prioridad a los donantes en función de la identidad HLA > seronegatividad del citomegalovirus (CMV) > compatibilidad ABO > coincidencia de sexo

  • Donante que es HLA fenotípica o genotípicamente idéntico a nivel de alelo en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1
  • Debe dar su consentimiento para la administración de G-CSF y leucaféresis;
  • Debe tener venas adecuadas para leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de catéter venoso central (femoral, subclavio);
  • Solo se permitirán PBMC movilizadas con G-CSF como fuente de células madre hematopoyéticas (HSC) en este protocolo.

• DONANTES NO RELACIONADOS:

  • Las coincidencias permitidas del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) serán de los grados 1.0 a 2.1; Donantes no emparentados que son prospectivamente:
  • Combinado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante escritura de alta resolución
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
• DONANTES NO RELACIONADOS: Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; El procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos para antígenos de clase I y II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra una actividad > 10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTES NO RELACIONADOS: los pares de pacientes y donantes homocigóticos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido
• DONANTES NO RELACIONADOS: Solo se permitirán PBMC movilizados con G-CSF como fuente de HSC en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Diagnóstico activo de afectación del sistema nervioso central (SNC) con CLL
• Pacientes que no desean usar técnicas anticonceptivas antes y durante los 12 meses posteriores al TCH
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando
• No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción", con la excepción de los inhibidores de la tirosina quinasa (como el mesilato de imatinib), la terapia con citoquinas, la hidroxiurea, la citarabina en dosis bajas, el clorambucilo o el rituxano dentro de las tres semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
• Estado funcional: puntuación de Karnofsky < 60 para pacientes adultos
• fracción de eyección cardíaca < 40%; se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de trasplante previo, exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; e hipertensión mal controlada a pesar de múltiples antihipertensivos
• Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 40 %, capacidad pulmonar total (TLC) < 40 %, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 40 % y/o que requieren oxígeno suplementario continuo, o déficits severos en la presión pulmonar pruebas de función según lo definido por el servicio de consulta pulmonar; y el investigador principal (PI) de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, daño hepático con fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes o encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciado por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl, o enfermedad biliar sintomática
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma); esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• DONANTE: Edad < 12 años
• DONANTE: Gemelo idéntico
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: Infección por el VIH
• DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
• DONANTE: Alergia conocida a filgrastim (G-CSF)
• DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual