Fludarabinfosfat, strålebehandling og rituximab ved behandling av pasienter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av rituximab for høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen KLL (eller SLL) eller diagnosen KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL)

• Pasienter med B-celle CLL eller PLL som:

  • Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier 2 for fullstendig eller delvis respons etter 2 behandlingssykluser med kur som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller med tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog)
  • Mislykket FCR eller pentostatin/cyklofosfamid/rituximab (PCR) kombinasjonskjemoterapi når som helst
  • Pasienter med novo eller ervervet "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; pasienter skulle ha fått induksjonsbehandling, men kunne transplanteres i 1. CR
• Pasienter som har egnet humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relaterte eller urelaterte donorer som er villige til å motta filgrastim (G-CSF), gjennomgår leukaferese for å samle perifert blod mononukleær celle (PBMC) og for å donere stamceller

• RELATERTE DONORER: Når det eksisterer mer enn én potensiell donor, bør prioritet gis til givere basert på HLA-identitet > cytomegalovirus (CMV) seronegativitet > ABO-kompatibilitet > kjønnsmatching

  • Donor som er HLA fenotypisk eller genotypisk identisk på allelnivå ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
  • Må samtykke til G-CSF-administrasjon og leukaferese;
  • Må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller godta plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian);
  • Bare G-CSF mobilisert PBMC vil være tillatt som en hematopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokollen

• URELATERTE GIVERE:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching tillatt vil være karakterene 1.0 til 2.1; Ikke-relaterte givere som er potensielt:
  • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved skriving med høy oppløsning
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
• IKKE-RELATERTE DONORER: Donorer er ekskludert når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; anbefalt prosedyre for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panel som reaktive antistoff-skjermer mot klasse I og II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• URELATERTE DONORER: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchet allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• URELATERTE GIVERE: Bare G-CSF mobilisert PBMC vil bli tillatt som en HSC-kilde på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv diagnose av sentralnervesystem (CNS) involvering med CLL
• Pasienter som ikke vil bruke prevensjonsteknikker før og i 12 måneder etter HCT
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer
• Tilsetning av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" med unntak av tyrosinkinasehemmere (som imatinibmesylat), cytokinbehandling, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Ytelsesstatus: Karnofsky-score < 60 for voksne pasienter
• Hjerteejeksjonsfraksjon < 40 %; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med tidligere transplantasjon, antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom; og dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensiva
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 %, total lungekapasitet (TLC) < 40 %, forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 40 % og/eller krever kontinuerlig supplerende oksygen, eller alvorlige underskudd i lungene funksjonstesting som definert av pulmonal konsulenttjeneste; og FHCRC hovedforsker (PI) av studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, leverskade med brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices eller hepatisk encefalopati, syntetisk dysfunksjon, ukorrigerbar leverfunksjon. påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dl, eller symptomatisk gallesykdom
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft); denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som for tiden er i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: Enegget tvilling
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infeksjon med HIV
• DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
• DONOR: Kjent allergi mot filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom