Fosforan fludarabiny, radioterapia i rytuksymab w leczeniu pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy, a następnie rytuksymabowi z powodu przewlekłej białaczki limfocytowej wysokiego ryzyka lub chłoniaka z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem CLL (lub SLL) lub rozpoznaniem CLL, która postępuje do białaczki prolimfocytowej (PLL)

• Pacjenci z PBL lub PLL z komórek B, którzy:

  • Niespełnienie kryteriów grupy roboczej National Cancer Institute (NCI) 2 dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi po 2 cyklach terapii schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu, np. kladrybina [2-CDA], pentostatyna) lub z nawrotem choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu)
  • Nieudana chemioterapia skojarzona FCR lub pentostatyna/cyklofosfamid/rytuksymab (PCR) w dowolnym punkcie czasowym
  • Pacjenci z nową lub nabytą nieprawidłowością cytogenetyczną „delecja 17p”; pacjenci powinni otrzymać leczenie indukcyjne, ale mogli zostać przeszczepieni w 1 CR
• Pacjenci, którzy mają dopasowanych do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców, którzy chcą otrzymać filgrastym (G-CSF), poddawani są leukaferezie w celu pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i oddania komórek macierzystych

• POKREWNI DAWCY: Jeśli istnieje więcej niż jeden potencjalny dawca, pierwszeństwo należy przyznać dawcom na podstawie tożsamości HLA > seronegatywności wirusa cytomegalii (CMV) > zgodności ABO > dopasowania płci

  • Dawca, który jest fenotypowo lub genotypowo identyczny z HLA na poziomie alleli w HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1
  • Musi wyrazić zgodę na podanie G-CSF i leukaferezę;
  • Musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej);
  • Tylko PBMC zmobilizowane G-CSF będą dozwolone jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w tym protokole

• DARCZYŃCY NIEPOWIĄZANI:

  • Dozwolone dopasowanie Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) to stopnie od 1,0 do 2,1; Dawcy niespokrewnieni, którzy są prospektywni:
  • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• NIEPOWIĄZANE DAWCY: Dawcy są wykluczeni, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelu przesiewowego przeciwciał reaktywnych wobec antygenów klasy I i II dla wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna anty-dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• NIEPOWIĄZANE DAWCY: Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• NIEPOWIĄZANI DAWCY: Tylko PBMC zmobilizowane G-CSF będą dozwolone jako źródło HSC w tym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Aktywna diagnostyka zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z CLL
• Pacjentki niechętne do stosowania metod antykoncepcji przed i przez 12 miesięcy po HCT
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
• Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem inhibitorów kinazy tyrozynowej (takich jak mesylan imatynibu), terapii cytokinowej, hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce, chlorambucylu lub rytuksynu nie będzie dozwolone w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• Aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze niereagujące na leczenie farmakologiczne
• Stan sprawności: punktacja Karnofsky'ego < 60 dla dorosłych pacjentów
• frakcja wyrzutowa serca < 40%; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub istnieje historia wcześniejszego przeszczepu, narażenia na antracykliny lub choroby serca w wywiadzie; i źle kontrolowane nadciśnienie pomimo wielu leków przeciwnadciśnieniowych
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 40%, natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 40% i/lub wymagająca ciągłego podawania tlenu lub ciężkie deficyty w płucach testowanie funkcji zgodnie z zaleceniami konsultanta ds. chorób płuc; a główny badacz FHCRC (PI) badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli stwierdzono u nich piorunującą niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, uszkodzenie wątroby ze zwłóknieniem pomostowym, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku lub encefalopatię wątrobową w wywiadzie, niemożliwą do skorygowania syntetyczną dysfunkcję wątroby potwierdzona wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry); wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Pacjenci z wywiadem niehematologicznych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy są mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• DAWCA: Wiek < 12 lat
• DAWCA: Identyczny bliźniak
• DAWCA: Ciąża
• DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
• Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
• DAWCA: znana alergia na filgrastym (G-CSF)
• DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa