Fludarabin-fosfat, strålebehandling og rituximab til behandling af patienter, der gennemgår donorstamcelletransplantation efterfulgt af rituximab for højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af CLL (eller SLL) eller diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL)

• Patienter med B-celle CLL eller PLL, som:

  • Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier 2 for fuldstændig eller delvis respons efter 2 behandlingscyklusser med kur indeholdende fludarabin (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. cladribin [2-CDA], pentostatin) eller med sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime indeholdende fludarabin (eller en anden nukleosidanalog)
  • Mislykket FCR eller pentostatin/cyclophosphamid/rituximab (PCR) kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt
  • Patienter med novo eller erhvervet "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionsbehandling, men kunne transplanteres i 1. CR
• Patienter, som har passende humant leukocytantigen (HLA)-matchede relaterede eller ubeslægtede donorer, der er villige til at modtage filgrastim (G-CSF), gennemgår leukaferese for at indsamle perifere mononukleære blodceller (PBMC) og donere stamceller

• RELATEREDE DONORER: Når der findes mere end én potentiel donor, bør donorer prioriteres baseret på HLA-identitet > cytomegalovirus (CMV) seronegativitet > ABO-kompatibilitet > kønsmatching

  • Donor, der er HLA fænotypisk eller genotypisk identisk på allelniveau ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1
  • Skal give samtykke til G-CSF administration og leukaferese;
  • Skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia);
  • Kun G-CSF mobiliseret PBMC vil være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol

• URELATERTEDE DONORER:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching tilladt vil være karaktererne 1.0 til 2.1; Ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt:
  • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• IKKE-RELATERTEDE DONORER: Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; anbefalet procedure for patienter med 10 af 10 HLA allel niveau (fænotypisk) match er at opnå et panel reaktive antistof screeninger til klasse I og II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• URELATERTEDE DONORER: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i transplantatafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• IKKE-RELATERTEDE DONORER: Kun G-CSF-mobiliseret PBMC vil være tilladt som en HSC-kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Aktiv diagnose af involvering af centralnervesystemet (CNS) med CLL
• Patienter, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker før og i 12 måneder efter HCT
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
• Tilsætning af cytotoksiske midler til 'cytoreduktion' med undtagelse af tyrosinkinasehæmmere (såsom imatinibmesylat), cytokinbehandling, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, chlorambucil eller rituxan vil ikke være tilladt inden for tre uger efter påbegyndelse af konditioneringen
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner reagerer ikke på medicinsk behandling
• Ydeevnestatus: Karnofsky-score < 60 for voksne patienter
• Hjerteudstødningsfraktion < 40%; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med tidligere transplantation, antracyklineksponering eller historie med hjertesygdom; og dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 40 % og/eller kræver kontinuerlig supplerende ilt, eller alvorlige underskud i lungerne funktionstestning som defineret af pulmonal konsulenttjeneste; og FHCRC-hovedinvestigatoren (PI) af undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, leverskade med brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices eller hepatisk encefalopati, syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabsces, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dl eller symptomatisk galdesygdom
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infektion med HIV
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt allergi over for filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom