Fludarabin-foszfát, sugárterápia és rituximab olyan betegek kezelésében, akik donor őssejt-transzplantáción esnek át, majd rituximab kezelésen esnek át a magas kockázatú krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma miatt

Bevételi kritériumok:

• CLL (vagy SLL) vagy prolymphocytás leukémiává (PLL) előrehaladó CLL diagnózisú betegek

• B-sejtes CLL-ben vagy PLL-ben szenvedő betegek, akik:

  • Nem sikerült teljesíteni a National Cancer Institute (NCI) munkacsoportjának 2. kritériumát a teljes vagy részleges válaszra vonatkozóan 2 ciklus fludarabint (vagy más nukleozid analógot, pl. kladribin [2-CDA], pentosztatin) vagy a betegség kiújulása a fludarabint (vagy más nukleozid analógot) tartalmazó kezelés befejezését követő 12 hónapon belül.
  • Bármikor sikertelen FCR vagy pentosztatin/ciklofoszfamid/rituximab (PCR) kombinációs kemoterápia
  • Új vagy szerzett "17p deléciós" citogenetikai rendellenességben szenvedő betegek; betegeknek indukciós kezelést kellett volna kapniuk, de az 1. CR-ben átültethetők
• Azok a betegek, akiknek megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő rokon vagy nem rokon donorokkal rendelkeznek, akik hajlandóak filgrasztimot (G-CSF) kapni, leukaferézisnek vetik alá perifériás vér mononukleáris sejtjét (PBMC) és őssejteket adományozni.

• KAPCSOLÓDÓ DONOROK: Ha egynél több potenciális donor létezik, elsőbbséget kell adni a donoroknak HLA-azonosság > citomegalovírus (CMV) szeronegativitás > ABO-kompatibilitás > nemi egyezés alapján.

  • Az a donor, aki fenotípusosan vagy genotípusosan azonos HLA allélszinten HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQB1
  • Hozzá kell járulnia a G-CSF beadásához és a leukaferézishez;
  • Megfelelő vénákkal kell rendelkeznie a leukaferézishez, vagy bele kell egyeznie a centrális vénás katéter (femoralis, subclavia) elhelyezésébe;
  • Ebben a protokollban csak a G-CSF mobilizált PBMC engedélyezett hematopoietikus őssejt (HSC) forrásként.

• NEM KAPCSOLÓDÓ ADOMÁNYOZÓK:

  • A Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) 1.0–2.1. fokozatú egyeztetése engedélyezett; Nem rokon donorok, akik leendő:
  • Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 szabványokhoz
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint
• NEM KAPCSOLÓDÓ DONOROK: A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan, már meglévő immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképző sejtbeültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; A 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel-reaktív antitest-szűrések készítése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, az áramlási citometriát vagy a B- és T-sejtek citotoxikus keresztegyezését kell elérni, függetlenül a PRA-eredményektől; a pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti
• NEM KAPCSOLÓDÓ DONOROK: A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• NEM KAPCSOLÓDÓ ADOMÁNYOZÓK: Csak a G-CSF mobilizált PBMC engedélyezett HSC-forrásként ebben a protokollban

Kizárási kritériumok:

• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• A központi idegrendszer (CNS) érintettségének aktív diagnosztizálása a CLL-rel
• Olyan betegek, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a HCT előtt és 12 hónapig
• Terhes nők vagy szoptató nők
• Citotoxikus szerek hozzáadása „citoredukció” céljából, a tirozin-kináz-gátlók (mint például az imatinib-mezilát), a citokinterápia, a hidroxi-karbamid, az alacsony dózisú citarabin, a klorambucil vagy a rituxán kivételével, a kondicionálás megkezdését követő három héten belül nem megengedett.
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek nem reagálnak az orvosi terápiára
• Teljesítményállapot: Karnofsky pontszám < 60 felnőtt betegeknél
• A szív ejekciós frakciója < 40%; ejekciós frakcióra van szükség, ha az életkor 50 év feletti, vagy ha a kórelőzményben szerepel transzplantáció, antraciklin expozíció vagy szívbetegség; és a többszörös vérnyomáscsökkentők ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 40%, teljes tüdőkapacitás (TLC) < 40%, kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 40% és/vagy folyamatos kiegészítő oxigént igényel, vagy súlyos tüdőhiány funkcióteszt a tüdőgyógyászati ​​tanácsadó szolgáltatás által meghatározottak szerint; és a vizsgálat FHCRC vezető vizsgálójának (PI) jóvá kell hagynia minden tüdőcsomóban szenvedő beteg felvételét
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét; A betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, áthidaló fibrózissal járó májkárosodásban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérző nyelőcsővarixban vagy hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban szenvednek. a protrombin idő megnyúlása, a portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubin mellett vagy tüneti epebetegség
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot); ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-hematológiai rosszindulatú daganatok szerepelnek (kivéve a nem melanómás bőrrákokat), akik jelenleg teljes remisszióban vannak, és akiknek a teljes remisszió időpontjától számított 5 évnél rövidebb ideje van, és a betegség kiújulásának kockázata > 20%; ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• ADOMÁNYOZÓ: 12 év alatti életkor
• ADOMÁNYOZÓ: Egypetéjű iker
• DONOR: Terhesség
• DONOR: HIV-fertőzés
• DONOR: Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
• Donor: Ismert allergia filgrasztimra (G-CSF)
• DONOR: Jelenlegi súlyos szisztémás betegség