Fludarabina fosfato, radioterapia e rituximab nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore seguito da rituximab per leucemia linfatica cronica ad alto rischio o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di LLC (o SLL) o diagnosi di LLC che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL)

• Pazienti con LLC a cellule B o PLL che:

  • Mancato rispetto dei criteri 2 del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per la risposta completa o parziale dopo 2 cicli di terapia con regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico, ad es. cladribina [2-CDA], pentostatina) o con recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico)
  • Fallimento della chemioterapia combinata FCR o pentostatina/ciclofosfamide/rituximab (PCR) in qualsiasi momento
  • Pazienti con anomalie citogenetiche novo o acquisite "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto un trattamento di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR
• Pazienti che hanno donatori correlati o non correlati compatibili con l'antigene leucocitario umano (HLA) disposti a ricevere filgrastim (G-CSF), sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e donare cellule staminali

• DONATORI CORRELATI: quando esiste più di un potenziale donatore, la priorità dovrebbe essere data ai donatori in base all'identità HLA > sieronegatività del citomegalovirus (CMV) > compatibilità ABO > corrispondenza del sesso

  • Donatore che è HLA fenotipicamente o genotipicamente identico a livello di alleli a HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1
  • Deve acconsentire alla somministrazione di G-CSF e alla leucaferesi;
  • Deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavia);
  • Solo le PBMC mobilizzate con G-CSF saranno consentite come fonte di cellule staminali ematopoietiche (HSC) su questo protocollo

• DONATORI NON CONNESSI:

  • Gli abbinamenti consentiti dal Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) saranno di grado da 1.0 a 2.1; Donatori non consanguinei che sono potenzialmente:
  • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORI NON CONNESSI: I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere un pannello di screening anticorpali reattivi per gli antigeni di classe I e II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citometriche a flusso o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORI NON CORRELATI: le coppie di paziente e donatore omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORI NON CORRELATI: solo le PBMC mobilitate con G-CSF saranno autorizzate come fonte HSC su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Diagnosi attiva del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con LLC
• Pazienti che non vogliono usare tecniche contraccettive prima e per 12 mesi dopo l'HCT
• Donne incinte o donne che allattano
• L'aggiunta di agenti citotossici per la "citoriduzione" ad eccezione degli inibitori della tirosin-chinasi (come imatinib mesilato), la terapia con citochine, l'idrossiurea, la citarabina a basso dosaggio, il clorambucile o il rituxan non sarà consentita entro tre settimane dall'inizio del condizionamento
• Infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• Performance status: Punteggio di Karnofsky < 60 per i pazienti adulti
• Frazione di eiezione cardiaca < 40%; la frazione di eiezione è necessaria se l'età è > 50 anni o c'è una storia di precedente trapianto, esposizione ad antracicline o storia di malattie cardiache; e ipertensione scarsamente controllata nonostante più antipertensivi
• Capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) < 40%, capacità polmonare totale (TLC) < 40%, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 40% e/o necessità di ossigeno supplementare continuo o gravi deficit della funzionalità polmonare test di funzionalità come definito dal servizio di consulenza polmonare; e il ricercatore principale FHCRC (PI) dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, danno epatico con fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee o encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziato da prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dl o malattia biliare sintomatica
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma); questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• DONATORE: Età < 12 anni
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: Infezione da HIV
• DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
• DONATORE: Allergia nota al filgrastim (G-CSF)
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica