Fludarabiinifosfaatti, sädehoito ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto ja sen jälkeen rituksimabi korkean riskin kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on CLL (tai SLL) diagnoosi tai CLL, joka etenee prolymfosyyttiseksi leukemiaksi (PLL)

• B-solujen CLL- tai PLL-potilaat, jotka:

  • Ei täyttänyt National Cancer Instituten (NCI) työryhmän kriteeriä 2 täydelliselle tai osittaiselle vasteelle 2 hoitojakson jälkeen fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia, esim. kladribiini [2-CDA], pentostatiini) tai sairauden uusiutuminen 12 kuukauden sisällä fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä
  • Epäonnistunut FCR tai pentostatiini/syklofosfamidi/rituksimabi (PCR) yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa
  • Potilaat, joilla on uusi tai hankittu "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus; potilaiden olisi pitänyt saada induktiohoitoa, mutta heidät voitaisiin siirtää ensimmäisessä CR:ssä
• Potilaat, joilla on sopivaa ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavia sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajia, jotka ovat valmiita saamaan filgrastiimia (G-CSF), joutuvat leukafereesiin perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämiseksi ja kantasolujen luovuttamiseksi

• LUOVUTTAJAT: Kun potentiaalisia luovuttajia on useampi kuin yksi, luovuttajat tulisi asettaa etusijalle HLA-identiteetin > sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiivisuuden > ABO-yhteensopivuuden > sukupuolen yhteensopivuuden perusteella.

  • Luovuttaja, joka on fenotyyppisesti tai genotyyppisesti identtinen HLA-A:n, -B:n, -C:n, -DRB1:n ja -DQB1:n alleelitasolla
  • Sinun on hyväksyttävä G-CSF:n antaminen ja leukafereesi;
  • Sinulla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai suostuttava keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) asettamiseen;
  • Vain G-CSF-mobilisoitu PBMC sallitaan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä tässä protokollassa

• SUHTEETTOMAT LUOVUTTAJAT:

  • Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) vastaavuus on sallittua arvosanat 1.0–2.1; Etuyhteydettömät luovuttajat, jotka ovat mahdollisia:
  • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä
• SUHTEETTOMAT LUOVUTTAJAT: Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; Suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen vastaavuus), on saada paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat luokan I ja II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• LUOVUTTAMATTOMAT: Potilas- ja luovuttajaparit, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomalla alleelilla, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuuteen, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
• SUHTEETTOMAT DOORIT: Vain G-CSF:n mobilisoitu PBMC sallitaan HSC-lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• Aktiivinen diagnoosi keskushermoston (CNS) osallistumisesta CLL:ään
• Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä ennen HCT:tä ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Sytotoksisten aineiden lisääminen "sytoreduktioon" lukuun ottamatta tyrosiinikinaasin estäjiä (kuten imatinibimesylaattia), sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, klorambusiilia tai rituksaania ei ole sallittu kolmen viikon kuluessa hoitotoimenpiteen aloittamisesta.
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka eivät reagoi lääketieteelliseen hoitoon
• Suorituskyky: Karnofsky-pisteet < 60 aikuisilla potilailla
• Sydämen ejektiofraktio < 40 %; ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aikaisempi elinsiirto, antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus; ja huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %, keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuva lisähappea vaativa tai vakava keuhkopuutos keuhkokonsulttipalvelun määrittelemä toimintatestaus; ja tutkimuksen FHCRC:n päätutkijan (PI) on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen.
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, maksavaurio ja siltafibroosi, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjuja tai maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö todisteena protrombiiniajan pidentymisestä, portaalihypertensioon liittyvästä askitesista, bakteeri- tai sieni-maksaabsessista, sappitiehyiden tukkeuma, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä); tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on > 20 %:n riski taudin uusiutumisesta; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• LUOVUTTAJA: Ikä < 12 vuotta
• LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
• LUOVUTTAJA: Raskaus
• LUOVUTTAJA: HIV-infektio
• LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
• LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia filgrastiimille (G-CSF)
• LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus