Исследование фазы 3 VE303 для профилактики рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile (RESTORATiVE303)

Ключевые критерии включения (для включения в этап 1: популяция рецидивирующей ИКД):

• Возраст ≥ 12 лет с лабораторно подтвержденным эпизодом ИКД и по крайней мере одним предшествующим случаем ИКД в течение последних 6 месяцев.

Ключевые критерии включения (для включения в этап 2: первичная ИКД с высоким риском рецидива):

• Возраст ≥ 75 лет с лабораторно подтвержденным эпизодом ИКД.

• ИЛИ возраст ≥ 12 лет с лабораторно подтвержденным эпизодом ИКД и как минимум двумя из следующих факторов риска:

  1. Возраст ≥ 65 лет
  2. Дисфункция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73. m^2 во время квалификационного эпизода CDI
  3. Регулярное использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в анамнезе в течение последних 2 месяцев и ожидание дальнейшего использования ИПП на протяжении всего исследования.
  4. История предшествующего эпизода ИКД за 6–12 месяцев до включения в исследование.
  5. Иммуносупрессия вследствие основного заболевания или его лечения
  6. Перенес трансплантацию твердых органов или гемопоэтических стволовых клеток.

Ключевые критерии включения (для зачисления на этап 1 или 2):

• Квалификационный эпизод ИКД должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Впервые возникшие ≥ 3 неоформленных испражнений (т. е. типы стула от 5 до 7 по Бристольской шкале) в течение 24 часов в течение 2 дней подряд.
  2. Симптомы ИКД появились в течение 4 недель до начала стандартной терапии антибиотиками (SoC) при ИКД.
  3. Образец кала, собранный до (или не позднее, чем через 72 часа после) начала антибиотикотерапии SoC, который был положительным в лабораторном тесте CDI, определяемом как иммуноферментный анализ (ИФА) на токсин A/B и глутаматдегидрогеназу (GDH) с полимеразной цепной реакцией ( ПЦР) рефлексное тестирование на противоречивые результаты ИФА/ГДГ, выполняемое либо в местной, либо в центральной лаборатории.
  4. Диарея вряд ли может иметь другую этиологию

• Прежде чем принимать какой-либо исследуемый препарат, участник должен:

  1. Получите и завершите курс антибиотикотерапии SoC в течение как минимум 10 дней, максимум до 21 дня (Примечание: выбор препарата остается на усмотрение врача, снижение дозы антибиотика не допускается). Допускается рандомизация децентрализованных участников во время введения антибиотиков SoC.
  2. Соответствовать критерию успешного клинического ответа, определяемого достижением симптоматического контроля соответствующего эпизода ИКД, т.е. <3 жидких/неоформленных испражнений в течение 24 часов в течение как минимум 2 дней подряд.
• Возможность получить первую дозу исследуемого препарата в последний запланированный день введения антибиотика SoC для соответствующего эпизода ИКД или не позднее, чем через 1 день после завершения приема антибиотика.
• Выздороветь от любых осложнений тяжелой или фульминантной ИКД и быть клинически стабильным к моменту рандомизации.

Ключевые критерии исключения (как для этапа 1, так и для этапа 2):

• Хроническая диарея в анамнезе (определяемая как жидкий стул ≥ 3 раз в день в течение как минимум 4 недель) в течение 3 месяцев до рандомизации, не связанная с ИКД.
• Лабораторно подтвержденная инфекционная диарея, отличная от ИКД (включая бактериальную, вирусную или паразитарную этиологию) в течение 30 дней до рандомизации.
• Известный или предполагаемый токсический мегаколон или илеус тонкой кишки на момент рандомизации
• В анамнезе подтвержденная целиакия, воспалительное заболевание кишечника, микроскопический колит, короткая кишка, свищи желудочно-кишечного тракта или недавний эпизод (в течение 6 месяцев после скрининга) ишемии кишечника или ишемического колита.
• Прием безлотоксумаба во время курса лечения антибиотиками SoC при соответствующем эпизоде ​​ИКД
• Получение SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA® или любых других одобренных или исследуемых генетически модифицированных живых бактериальных, грибковых, вирусных изолятов или изолятов бактериофагов, живых бактериальных изолятов фекального происхождения или других LBP для лечения диареи, связанной с ИКД, включая трансплантация фекальной микробиоты в течение 6 месяцев до рандомизации
• Использование противодиарейных препаратов (например, лоперамида, дифеноксилата) в течение 3 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемое назначение пероральной или парентеральной антибактериальной терапии по показаниям, не связанным с ИКД, после рандомизации