Влияние EGCG на реакцию организма на инсулин

Зеленый чай является функциональной пищей, потребление которой связано с улучшением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в нескольких крупных эпидемиологических исследованиях. Одна треть сухих веществ в зеленом чае состоит из биоактивного полифенола эпигаллокатехина 3-галлата (EGCG). Исследования как на клеточных, так и на животных моделях (из нашей лаборатории и других источников) показывают, что EGCG может имитировать и/или усиливать полезные метаболические, сосудистые и противовоспалительные действия инсулина. Действительно, недавно мы показали, что 3-недельная ЭГКГ-терапия крыс SHR (генетическая модель гипертонии с признаками метаболического синдрома человека, включая инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, эндотелиальную дисфункцию и избыточный вес) снижает артериальное давление, улучшает эндотелиальную дисфункцию, повышает чувствительность к инсулину, и повышает уровень адипонектина почти так же эффективно, как лечение обычным ингибитором АПФ эналаприлом. Ожирение, диабет 2 типа и артериальная гипертензия являются важными взаимосвязанными проблемами общественного здравоохранения, для которых характерна взаимная связь между инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией. Таким образом, методы лечения этих заболеваний, улучшающие резистентность к инсулину, часто одновременно улучшают функцию эндотелия и наоборот. Основываясь на результатах клеточных, физиологических и эпидемиологических исследований, мы предполагаем, что пероральное введение EGCG одновременно улучшит резистентность к инсулину и снизит кровяное давление у людей с ожирением. Чтобы проверить эти гипотезы, мы проведем рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование, чтобы оценить потенциальные положительные эффекты EGCG для модуляции чувствительности к инсулину, артериального давления, сосудистой функции и маркеров воспаления в двух группах субъектов. худой здоровый контроль, ожирение). После 2-недельного вводного периода без ЭГКГ каждый субъект будет рандомизирован для получения капсул ЭГКГ или плацебо (400 мг перорально два раза в день) в течение 4 недель. За этим последует 2-недельный период вымывания без ЭГКГ, после чего субъекты перейдут в другую группу лечения. Исходно и после каждого 4-недельного периода лечения мы будем оценивать чувствительность к инсулину (метод гиперинсулинемического изогликемического клэмп-теста глюкозы) и сосудистую функцию. Что касается сосудистой функции, мы будем измерять базальный и инсулин-стимулированный кровоток в плечевой артерии (крупная кондуитная артерия оценивается с помощью ультразвуковой допплерографии), а также рекрутирование капилляров в скелетных мышцах предплечья (мелкие питательные артериолы оцениваются с помощью ультразвука с микропузырьковым контрастированием). Артериальное давление будет измеряться еженедельно в UMB GCRC на протяжении всего исследования. Фармакокинетику ЭГКГ измеряют в начале каждого дня исследования клэмп-теста глюкозы после перорального приема разовой дозы ЭГКГ или плацебо. Наконец, различные маркеры воспаления в плазме будут измеряться на исходном уровне и в конце каждой группы лечения для оценки потенциальных изменений, которые могут быть связаны с улучшением метаболической и/или сосудистой функции. В этом исследовании будет изучено, является ли EGCG, единственное соединение, которое считается основным биологически активным компонентом зеленого чая, эффективным для улучшения резистентности к инсулину и снижения артериального давления у людей с ожирением. Результаты этого исследования могут иметь важные последствия для понимания потенциальной пользы для здоровья функциональных продуктов, содержащих биологически активные полифенолы, включая зеленый чай, темный шоколад и красное вино.