Effekt af EGCG på kroppens reaktion på insulin

Grøn te er en funktionel fødevare, hvis forbrug er forbundet med forbedret kardiovaskulær morbiditet og dødelighed i flere store epidemiologiske undersøgelser. En tredjedel af de faste stoffer i grøn te er sammensat af den bioaktive polyphenol epigallocatechin 3-gallate (EGCG). Undersøgelser i både celle- og dyrebaserede modeller (fra vores laboratorium og andre steder) tyder på, at EGCG kan efterligne og/eller forstærke gavnlige metaboliske, vaskulære og antiinflammatoriske virkninger af insulin. Faktisk har vi for nylig vist, at 3-ugers EGCG-behandling af SHR-rotter (genetisk model for hypertension med træk ved humant metabolisk syndrom, herunder insulinresistens, hyperinsulinemi, endotel dysfunktion og overvægt) sænker blodtrykket, forbedrer endotel dysfunktion, øger insulinfølsomheden, og hæver adiponectin-niveauet næsten lige så effektivt som behandling med den konventionelle ACE-hæmmer enalapril. Fedme, type 2-diabetes og hypertension er alle vigtige indbyrdes forbundne folkesundhedsproblemer, der er karakteriseret ved gensidige forhold mellem insulinresistens og endoteldysfunktion. Således forbedrer terapier for disse sygdomme, der forbedrer insulinresistens, ofte samtidig endotelfunktionen og omvendt. Baseret på resultater fra cellulære, fysiologiske og epidemiologiske undersøgelser antager vi, at oral EGCG-administration samtidig vil forbedre insulinresistens og sænke blodtrykket hos mennesker med fedme. For at teste disse hypoteser vil vi udføre et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, cross-over-studie for at evaluere potentielle gavnlige virkninger af EGCG til at modulere insulinfølsomhed, blodtryk, vaskulær funktion og inflammatoriske markører i to grupper af forsøgspersoner ( magre sunde kontroller, fedme). Efter en 2-ugers EGCG-fri indkøringsperiode vil hvert forsøgsperson blive randomiseret til at modtage EGCG eller placebo-kapsler (400 mg p.o. B.I.D.) i 4 uger. Dette vil blive efterfulgt af en 2-ugers EGCG-fri udvaskningsperiode, hvorefter forsøgspersonerne går over til den anden behandlingsarm. Ved baseline og efter hver 4-ugers behandlingsperiode vil vi vurdere insulinfølsomhed (hyperinsulinemisk isoglykæmisk glucoseklemmeteknik) og vaskulær funktion. Vedrørende vaskulær funktion vil vi måle basal og insulinstimuleret arterie brachialis blodgennemstrømning (stor ledningsarterie vurderet ved Doppler ultralyd) samt kapillær rekruttering i underarms skeletmuskulatur (små næringsarterioler vurderet ved ultralyd med mikroboblekontrast). Blodtrykket vil blive målt ugentligt i UMB GCRC under hele undersøgelsens varighed. EGCGs farmakokinetik vil blive målt i begyndelsen af ​​hver glukoseklemme-undersøgelsesdag efter oral administration af en enkelt dosis EGCG eller placebo. Endelig vil forskellige plasmamarkører for inflammation blive målt ved baseline og i slutningen af ​​hver behandlingsarm for at evaluere potentielle ændringer, der kan være relateret til forbedringer i metabolisk og/eller vaskulær funktion. Denne undersøgelse vil undersøge, om EGCG, en enkelt forbindelse, der menes at være en vigtig bioaktiv komponent i grøn te, er effektiv til at forbedre insulinresistens og sænke blodtrykket hos personer med fedme. Resultater fra denne undersøgelse kan have vigtige konsekvenser for forståelsen af ​​potentielle sundhedsmæssige fordele ved funktionelle fødevarer, der indeholder bioaktive polyfenoler, herunder grøn te, mørk chokolade og rødvin.