Efecto de EGCG en la respuesta del cuerpo a la insulina

El té verde es un alimento funcional cuyo consumo se asocia con una mejor morbilidad y mortalidad cardiovascular en varios estudios epidemiológicos de gran tamaño. Un tercio de los sólidos del té verde están compuestos por el polifenol bioactivo epigalocatequina 3-galato (EGCG). Los estudios en modelos basados ​​en células y animales (de nuestro laboratorio y de otros lugares) sugieren que el EGCG puede imitar y/o aumentar las acciones metabólicas, vasculares y antiinflamatorias beneficiosas de la insulina. De hecho, recientemente hemos demostrado que la terapia de EGCG de 3 semanas de ratas SHR (modelo genético de hipertensión con características del síndrome metabólico humano que incluye resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, disfunción endotelial y sobrepeso) reduce la presión arterial, mejora la disfunción endotelial, aumenta la sensibilidad a la insulina, y aumenta los niveles de adiponectina casi con la misma eficacia que el tratamiento con el inhibidor de la ECA convencional enalapril. La obesidad, la diabetes tipo 2 y la hipertensión son importantes problemas de salud pública interrelacionados que se caracterizan por relaciones recíprocas entre la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial. Por lo tanto, las terapias para estas enfermedades que mejoran la resistencia a la insulina a menudo mejoran simultáneamente la función endotelial y viceversa. Con base en los resultados de estudios celulares, fisiológicos y epidemiológicos, planteamos la hipótesis de que la administración oral de EGCG mejorará simultáneamente la resistencia a la insulina y disminuirá la presión arterial en sujetos humanos con obesidad. Para probar estas hipótesis, realizaremos un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, para evaluar los posibles efectos beneficiosos de EGCG para modular la sensibilidad a la insulina, la presión arterial, la función vascular y los marcadores inflamatorios en dos grupos de sujetos ( controles magros saludables, obesidad). Después de un período de prueba de 2 semanas sin EGCG, cada sujeto se aleatorizará para recibir EGCG o cápsulas de placebo (400 mg por vía oral dos veces al día) durante 4 semanas. A esto le seguirá un período de lavado sin EGCG de 2 semanas, después del cual los sujetos pasarán al otro brazo de tratamiento. Al inicio, y después de cada período de tratamiento de 4 semanas, evaluaremos la sensibilidad a la insulina (técnica de pinzamiento de glucosa isoglucémica hiperinsulinémica) y la función vascular. En cuanto a la función vascular, mediremos el flujo sanguíneo de la arteria braquial basal y estimulada por insulina (arteria de conducto grande evaluada por ecografía Doppler), así como el reclutamiento capilar en el músculo esquelético del antebrazo (arteriolas nutritivas pequeñas evaluadas por ecografía con contraste de microburbujas). La presión arterial se medirá semanalmente en el UMB GCRC durante la duración del estudio. La farmacocinética de EGCG se medirá al comienzo de cada día de estudio de pinzamiento de glucosa después de la administración oral de una dosis única de EGCG o placebo. Finalmente, se medirán varios marcadores plasmáticos de inflamación al inicio y al final de cada grupo de tratamiento para evaluar cambios potenciales que pueden estar relacionados con mejoras en la función metabólica y/o vascular. Este estudio explorará si el EGCG, un compuesto único que se cree que es un componente bioactivo principal del té verde, es efectivo para mejorar la resistencia a la insulina y reducir la presión arterial en sujetos con obesidad. Los resultados de este estudio pueden tener implicaciones importantes para comprender los beneficios potenciales para la salud de los alimentos funcionales que contienen polifenoles bioactivos, incluidos el té verde, el chocolate amargo y el vino tinto.