Wirkung von EGCG auf die Reaktion des Körpers auf Insulin

Grüner Tee ist ein funktionelles Lebensmittel, dessen Verzehr in mehreren großen epidemiologischen Studien mit einer verbesserten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht wird. Ein Drittel der Feststoffe in grünem Tee besteht aus dem bioaktiven Polyphenol Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG). Studien in sowohl zell- als auch tierbasierten Modellen (aus unserem Labor und anderswo) deuten darauf hin, dass EGCG die vorteilhaften metabolischen, vaskulären und entzündungshemmenden Wirkungen von Insulin nachahmen und/oder verstärken kann. Tatsächlich haben wir kürzlich gezeigt, dass eine 3-wöchige EGCG-Therapie von SHR-Ratten (genetisches Modell des Bluthochdrucks mit Merkmalen des menschlichen metabolischen Syndroms, einschließlich Insulinresistenz, Hyperinsulinämie, endothelialer Dysfunktion und Übergewicht) den Blutdruck senkt, die endotheliale Dysfunktion verbessert, die Insulinsensitivität erhöht, und erhöht den Adiponektinspiegel fast so effektiv wie die Behandlung mit dem herkömmlichen ACE-Hemmer Enalapril. Adipositas, Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck sind allesamt wichtige miteinander verbundene Probleme der öffentlichen Gesundheit, die durch wechselseitige Beziehungen zwischen Insulinresistenz und endothelialer Dysfunktion gekennzeichnet sind. Daher verbessern Therapien für diese Krankheiten, die die Insulinresistenz verbessern, häufig gleichzeitig die Endothelfunktion und umgekehrt. Basierend auf Ergebnissen zellulärer, physiologischer und epidemiologischer Studien nehmen wir an, dass die orale EGCG-Verabreichung gleichzeitig die Insulinresistenz verbessert und den Blutdruck bei Menschen mit Fettleibigkeit senkt. Um diese Hypothesen zu testen, werden wir eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Cross-Over-Studie durchführen, um potenzielle vorteilhafte Wirkungen von EGCG zur Modulation der Insulinsensitivität, des Blutdrucks, der Gefäßfunktion und der Entzündungsmarker in zwei Gruppen von Probanden zu bewerten ( schlanke gesunde Kontrollen, Fettleibigkeit). Nach einer 2-wöchigen EGCG-freien Einlaufphase wird jeder Proband randomisiert, um 4 Wochen lang EGCG- oder Placebo-Kapseln (400 mg p.o. B.I.D.) zu erhalten. Darauf folgt eine zweiwöchige EGCG-freie Auswaschphase, nach der die Probanden zum anderen Behandlungsarm wechseln. Zu Beginn und nach jeder 4-wöchigen Behandlungsphase werden wir die Insulinsensitivität (hyperinsulinämische isoglykämische Glukose-Clamp-Technik) und die Gefäßfunktion beurteilen. In Bezug auf die Gefäßfunktion werden wir den basalen und insulinstimulierten Blutfluss der Brachialarterie (große Leitungsarterie, bewertet durch Doppler-Ultraschall) sowie die Kapillarrekrutierung im Unterarmskelettmuskel (kleine Ernährungsarteriolen, bewertet durch Ultraschall mit Mikroblasenkontrast) messen. Der Blutdruck wird während der gesamten Dauer der Studie wöchentlich im UMB GCRC gemessen. Die EGCG-Pharmakokinetik wird zu Beginn jedes Glukose-Clamp-Studientages nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis EGCG oder Placebo gemessen. Schließlich werden zu Beginn und am Ende jedes Behandlungsarms verschiedene Plasmamarker für Entzündungen gemessen, um mögliche Veränderungen zu bewerten, die mit Verbesserungen der Stoffwechsel- und/oder Gefäßfunktion zusammenhängen können. In dieser Studie wird untersucht, ob EGCG, eine einzelne Verbindung, von der angenommen wird, dass sie ein wichtiger bioaktiver Bestandteil von grünem Tee ist, bei der Verbesserung der Insulinresistenz und der Senkung des Blutdrucks bei Personen mit Fettleibigkeit wirksam ist. Die Ergebnisse dieser Studie können wichtige Auswirkungen auf das Verständnis der potenziellen gesundheitlichen Vorteile von funktionellen Lebensmitteln haben, die bioaktive Polyphenole enthalten, darunter grüner Tee, dunkle Schokolade und Rotwein.