Effetto dell'EGCG sulla risposta del corpo all'insulina

Il tè verde è un alimento funzionale il cui consumo è associato a una migliore morbilità e mortalità cardiovascolare in diversi ampi studi epidemiologici. Un terzo dei solidi nel tè verde è composto dal polifenolo bioattivo epigallocatechina 3-gallato (EGCG). Studi su modelli sia cellulari che animali (dal nostro laboratorio e altrove) suggeriscono che l'EGCG può imitare e/o aumentare le benefiche azioni metaboliche, vascolari e antinfiammatorie dell'insulina. In effetti, abbiamo recentemente dimostrato che la terapia EGCG di 3 settimane di ratti SHR (modello genetico di ipertensione con caratteristiche della sindrome metabolica umana tra cui insulino-resistenza, iperinsulinemia, disfunzione endoteliale e sovrappeso) abbassa la pressione sanguigna, migliora la disfunzione endoteliale, aumenta la sensibilità all'insulina, e aumenta i livelli di adiponectina quasi con la stessa efficacia del trattamento con l'enalapril ACE-inibitore convenzionale. L'obesità, il diabete di tipo 2 e l'ipertensione sono tutti importanti problemi di salute pubblica correlati che sono caratterizzati da relazioni reciproche tra insulino-resistenza e disfunzione endoteliale. Pertanto, le terapie per queste malattie che migliorano la resistenza all'insulina spesso migliorano contemporaneamente la funzione endoteliale e viceversa. Sulla base dei risultati di studi cellulari, fisiologici ed epidemiologici, ipotizziamo che la somministrazione orale di EGCG migliorerà contemporaneamente la resistenza all'insulina e abbasserà la pressione sanguigna nei soggetti umani con obesità. Per testare queste ipotesi, condurremo uno studio incrociato randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare i potenziali effetti benefici dell'EGCG per modulare la sensibilità all'insulina, la pressione sanguigna, la funzione vascolare e i marcatori infiammatori in due gruppi di soggetti. controlli magri e sani, obesità). Dopo un periodo di run-in senza EGCG di 2 settimane, ogni soggetto verrà randomizzato a ricevere EGCG o capsule di placebo (400 mg p.o. BID) per 4 settimane. Questo sarà seguito da un periodo di 2 settimane senza EGCG dopo il quale i soggetti passeranno all'altro braccio di trattamento. Al basale e dopo ogni periodo di trattamento di 4 settimane, valuteremo la sensibilità all'insulina (tecnica del morsetto del glucosio isoglicemico iperinsulinemico) e la funzione vascolare. Per quanto riguarda la funzione vascolare, misureremo il flusso sanguigno dell'arteria brachiale basale e insulino-stimolata (grande arteria del condotto valutata mediante ecografia Doppler) e il reclutamento capillare nel muscolo scheletrico dell'avambraccio (piccole arteriole nutritive valutate mediante ecografia con contrasto di microbolle). La pressione sanguigna sarà misurata settimanalmente nell'UMB GCRC per tutta la durata dello studio. La farmacocinetica dell'EGCG sarà misurata all'inizio di ogni giorno di studio del glucosio clamp dopo la somministrazione orale di una singola dose di EGCG o placebo. Infine, vari marcatori plasmatici di infiammazione saranno misurati al basale e alla fine di ciascun braccio di trattamento per valutare potenziali cambiamenti che potrebbero essere correlati a miglioramenti della funzione metabolica e/o vascolare. Questo studio esplorerà se l'EGCG, un singolo composto ritenuto uno dei principali componenti bioattivi del tè verde, è efficace nel migliorare la resistenza all'insulina e abbassare la pressione sanguigna nei soggetti con obesità. I risultati di questo studio possono avere importanti implicazioni per comprendere i potenziali benefici per la salute degli alimenti funzionali che contengono polifenoli bioattivi tra cui tè verde, cioccolato fondente e vino rosso.