Ритуксимаб плюс CHOP с сарграмостимом у пациентов с недавно диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Ранее не леченная, гистологически или цитологически подтвержденная диффузная крупноклеточная неходжкинская лимфома.
2. Лимфома должна быть CD20-положительной.
3. Все стадии болезни.
4. Измеряемый или неизмеряемый параметр(ы) опухоли. Неизмеряемые параметры опухоли будут определяться как не имеющие двумерных измерений (т.е. вовлечение желудка или костного мозга), но могут быть проверены на предмет ответа другими диагностическими тестами, такими как галлий, ПЭТ-визуализация и/или биопсия костного мозга.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. KPS ≥ 50% (ECOG PS 0, 1 или 2).
7. Способен дать подписанное информированное согласие.
8. Адекватная функция печени: билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если не повышен вследствие лимфоматозного поражения печени или желчевыводящих путей). При уровне билирубина > 3,0 из-за поражения печени начальная доза доксорубицина будет снижена на 50%, а начальная доза винкристина будет исключена. SGOT <5X верхний предел нормы.
9. Адекватная функция почек: креатинин < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, за исключением вторичного поражения почек лимфомой.
10. Адекватная гематологическая функция: гранулоциты (ANC) > 1000/мм3, тромбоциты > 75 000/дл, если только эти параметры не являются аномальными вследствие лимфоматозного поражения костного мозга. Все пациенты должны прекратить терапию колониестимулирующим фактором как минимум за 24 часа до начала курса химиотерапии № 1.
11. Фракция выброса левого желудочка, которая находится на уровне или выше нижних институциональных границ нормы, по оценке ядерного сканирования или эхокардиограммы, полученной в течение 6 недель после регистрации.
12. Одновременное облучение со стероидами или без них при неотложных состояниях, вторичных по отношению к лимфоме (т.е. опухоль ЦНС, компрессия спинного мозга и т. д.) будут разрешены при условии, что на момент включения в исследование присутствуют дополнительные, поддающиеся измерению или оценке очаги лимфоматозного заболевания.

13. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование. Будут включены как мужчины, так и женщины, и, если у них есть детородный потенциал, они должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время лечения. Женщины должны избегать беременности, а мужчины - избегать рождения детей во время исследования.

    -

Критерий исключения:

1. Наличие второй активной опухоли, кроме немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ шейки матки.
2. Первичная лимфома центральной нервной системы, включая паренхиматозную лимфому головного или спинного мозга.
3. Беременные женщины или кормящие матери.
4. Оценка эффективности ECOG 3 или более (KPS <50%).
5. Ожидаемая выживаемость < 3 месяцев.
6. Не в состоянии соблюдать требования протокола или не в состоянии предоставить адекватное информированное согласие, по мнению главного исследователя.
7. Серьезное продолжающееся доброкачественное заболевание или инфекция, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут поставить под угрозу другие цели протокола.
8. Крупная операция, кроме диагностической, в течение четырех недель.
9. История предшествующей терапии ритуксимабом в течение 12 месяцев. Пациенты, получавшие ритуксимаб более 12 месяцев назад, имеют право на участие, только если он был назначен по показаниям, отличным от лечения агрессивной лимфомы.
10. История предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии этой лимфомы.
11. История кожных или слизисто-кожных реакций или заболеваний в прошлом по любой причине, достаточно серьезных, чтобы вызвать госпитализацию или неспособность есть или пить в течение 2 дней или более. Это исключение связано с долгосрочной возможностью тяжелых слизисто-кожных или кожных реакций на ритуксимаб, которые могут возникать с повышенной частотой у пациентов, у которых в прошлом были тяжелые кожные заболевания или реакции.
12. Любая острая интеркуррентная инфекция, которая может помешать запланированному протоколу лечения.