Rituximab más CHOP con sargramostim en pacientes con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes no tratado previamente, documentado histológica o citológicamente.
2. El linfoma debe ser CD20 positivo.
3. Todas las etapas de la enfermedad.
4. Parámetros tumorales medibles o no medibles. Los parámetros tumorales no medibles se definirán como aquellos que no tienen mediciones bidimensionales (es decir, compromiso gástrico o de la médula), pero se puede seguir la respuesta con otras pruebas de diagnóstico, como galio, PET y/o biopsia de médula ósea.
5. Edad ≥ 18 años.
6. KPS ≥ 50% (ECOG PS 0, 1 o 2).
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl (a menos que esté elevada como consecuencia de una afectación linfomatosa del hígado o del sistema biliar). Para bilirrubina > 3,0 debido a compromiso hepático, la dosis inicial de doxorrubicina se reducirá en un 50 % y se omitirá la dosis inicial de vincristina. SGOT <5X límite superior de lo normal.
9. Función renal adecuada: creatinina < 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, salvo que sea secundaria a afectación renal por linfoma.
10. Función hematológica adecuada: granulocitos (RAN) >1000/mm3, plaquetas >75.000/dl, a menos que estos parámetros sean anormales secundarios a afectación linfomatosa de la médula ósea. Todos los pacientes deben estar fuera de la terapia con factor estimulante de colonias al menos 24 horas antes de la institución del ciclo n.º 1 de quimioterapia.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo que está en o por encima de los límites institucionales inferiores de la normalidad, según lo evaluado por exploración nuclear o ecocardiograma obtenido dentro de las 6 semanas posteriores al registro.
12. Radiación concurrente con o sin esteroides para condiciones de emergencia secundarias a linfoma (es decir, tumor del SNC, compresión del cordón umbilical, etc.), siempre que existan sitios adicionales, medibles o evaluables de enfermedad linfomatosa al ingresar al estudio.

13. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio. Tanto hombres como mujeres serán incluidos y, si están en edad fértil, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del tratamiento. Las mujeres deben evitar el embarazo y los hombres evitar engendrar hijos mientras estén en el estudio.

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Criterio de exclusión:

1. Presencia de segundo tumor activo, distinto del cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ de cuello uterino.
2. Linfoma primario del sistema nervioso central, incluido el linfoma del parénquima cerebral o de la médula espinal.
3. Mujeres embarazadas o madres lactantes.
4. Puntuación de rendimiento ECOG de 3 o más (KPS <50%).
5. Supervivencia esperada < 3 meses.
6. Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo, o incapaz de proporcionar un consentimiento informado adecuado en opinión del investigador principal.
7. Enfermedad o infección no maligna, grave y en curso, que, en opinión del investigador y/o del patrocinador, comprometería otros objetivos del protocolo.
8. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las cuatro semanas.
9. Antecedentes de terapia previa con Rituximab dentro de los 12 meses. Los pacientes tratados con Rituximab más de 12 meses antes son elegibles solo si se administró para indicaciones distintas al tratamiento de linfoma agresivo.
10. Antecedentes de quimioterapia o radioterapia citotóxica previa para este linfoma.
11. Antecedentes de reacciones o enfermedades cutáneas o mucocutáneas en el pasado, debidas a cualquier causa, lo suficientemente graves como para causar hospitalización o incapacidad para comer o beber durante 2 días o más. Esta exclusión se relaciona con la posibilidad a largo plazo de reacciones cutáneas o mucocutáneas graves a Rituximab, que pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes que han tenido reacciones o enfermedades cutáneas graves en el pasado.
12. Cualquier infección intercurrente aguda que pueda interferir con el protocolo de tratamiento planificado.