Rituximab Plus CHOP met Sargramostim bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Eerder onbehandeld, histologisch of cytologisch gedocumenteerd diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom.
2. Lymfoom moet CD20-positief zijn.
3. Alle ziektestadia.
4. Meetbare of niet-meetbare tumorparameter(s). Niet-meetbare tumorparameters worden gedefinieerd als het ontbreken van tweedimensionale metingen (d.w.z. aantasting van de maag of het beenmerg), maar de respons kan worden gevolgd door andere diagnostische tests zoals gallium, PET-beeldvorming en/of beenmergbiopsie.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. KPS ≥ 50% (ECOG PS 0, 1 of 2).
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
8. Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij verhoogd secundair aan lymfomateuze betrokkenheid van lever of galsysteem. Voor bilirubine > 3,0 als gevolg van leverbetrokkenheid, wordt de aanvangsdosis doxorubicine met 50% verlaagd en wordt de aanvangsdosis vincristine weggelaten. SGOT <5X bovengrens van normaal.
9. Adequate nierfunctie: creatinine < 2,0 mg/dl, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min, tenzij secundair aan betrokkenheid van de nieren door lymfoom.
10. Adequate hematologische functie: granulocyten (ANC) >1000/mm3, bloedplaatjes >75.000/dl, tenzij deze parameters abnormaal zijn secundair aan lymfomateuze betrokkenheid van het beenmerg. Alle patiënten moeten ten minste 24 uur voorafgaand aan de start van cyclus #1 chemotherapie van de koloniestimulerende factortherapie af zijn.
11. Linkerventrikel-ejectiefractie die zich op of boven de onderste institutionele limieten van normaal bevindt, zoals beoordeeld door middel van een nucleaire scan of echocardiogram verkregen binnen 6 weken na registratie.
12. Gelijktijdige bestraling met of zonder steroïden voor noodsituaties secundair aan lymfoom (d.w.z. CZS-tumor, compressie van het ruggenmerg, enz.) zijn toegestaan, op voorwaarde dat er bij aanvang van de studie aanvullende, meetbare of evalueerbare plaatsen van lymfomateuze ziekte aanwezig zijn.

13. Vrouwelijke patiënten moeten binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben. Zowel mannen als vrouwen zullen worden opgenomen en, als ze zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling. Vrouwen moeten zwangerschap vermijden en mannen moeten vermijden om kinderen te verwekken tijdens de studie.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van tweede actieve tumor, anders dan niet-melanomateuze huidkanker, carcinoom in situ van de cervix.
2. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, inclusief parenchymale hersenen of lymfoom van het ruggenmerg.
3. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
4. ECOG-prestatiescore 3 of meer (KPS <50%).
5. Verwachte overleving < 3 maanden.
6. Niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of niet in staat om voldoende geïnformeerde toestemming te geven naar de mening van de hoofdonderzoeker.
7. Ernstige, aanhoudende niet-kwaadaardige ziekte of infectie die, naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor, andere doelstellingen van het protocol in gevaar zou brengen.
8. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen vier weken.
9. Geschiedenis van eerdere therapie met Rituximab binnen 12 maanden. Patiënten die meer dan 12 maanden eerder met Rituximab zijn behandeld, komen alleen in aanmerking als het werd gegeven voor andere indicaties dan de behandeling van agressief lymfoom.
10. Geschiedenis van eerdere cytotoxische chemotherapie of radiotherapie voor dit lymfoom.
11. Voorgeschiedenis van huid- of mucocutane reacties of ziekten in het verleden, door welke oorzaak dan ook, ernstig genoeg om ziekenhuisopname of onvermogen om te eten of drinken gedurende 2 dagen of langer te veroorzaken. Deze uitsluiting heeft betrekking op de mogelijkheid op lange termijn van ernstige mucocutane of huidreacties op Rituximab, die mogelijk vaker voorkwamen bij patiënten die in het verleden een ernstige huidaandoening of -reacties hebben gehad.
12. Elke acute intercurrente infectie die de geplande protocolbehandeling kan verstoren.