Rituximab Plus CHOP con Sargramostim in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B precedentemente non trattato, documentato istologicamente o citologicamente.
2. Il linfoma deve essere CD20 positivo.
3. Tutti gli stadi della malattia.
4. Parametri tumorali misurabili o non misurabili. I parametri tumorali non misurabili saranno definiti come privi di misurazioni bidimensionali (es. coinvolgimento gastrico o midollare) ma può essere seguita per la risposta da altri test diagnostici come gallio, imaging PET e/o biopsia del midollo osseo.
5. Età ≥ 18 anni.
6. KPS ≥ 50% (ECOG PS 0, 1 o 2).
7. In grado di dare il consenso informato firmato.
8. Adeguata funzionalità epatica: bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (a meno che non sia elevata secondaria a coinvolgimento linfomatoso del fegato o del sistema biliare. Per bilirubina > 3,0 dovuta a coinvolgimento epatico, la dose iniziale di doxorubicina verrà ridotta del 50% e la dose iniziale di vincristina verrà omessa. SGOT <5 volte il limite superiore del normale.
9. Funzionalità renale adeguata: creatinina < 2,0 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min, a meno che non sia secondaria a coinvolgimento renale da linfoma.
10. Adeguata funzione ematologica: granulociti (ANC) >1000/mm3, piastrine >75.000/dl, a meno che questi parametri non siano anormali in seguito a interessamento linfomatoso del midollo osseo. Tutti i pazienti devono interrompere la terapia con fattori stimolanti le colonie almeno 24 ore prima dell'inizio della chemioterapia del ciclo n.
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o superiore ai limiti istituzionali inferiori del normale, come valutato mediante scansione nucleare o ecocardiogramma ottenuto entro 6 settimane dalla registrazione.
12. Radiazioni concomitanti con o senza steroidi per condizioni di emergenza secondarie al linfoma (es. tumore del sistema nervoso centrale, compressione del midollo, ecc.) sarà consentito, a condizione che all'ingresso nello studio siano presenti siti aggiuntivi, misurabili o valutabili di malattia linfomatosa.

13. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio. Saranno inclusi sia uomini che donne e, se in età fertile, devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata del trattamento. Le donne devono evitare la gravidanza e gli uomini evitare di procreare durante lo studio.

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Criteri di esclusione:

1. Presenza di un secondo tumore attivo, diverso dal cancro della pelle non melanomatoso, carcinoma in situ della cervice.
2. Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale, compreso il linfoma parenchimale del cervello o del midollo spinale.
3. Donne incinte o madri che allattano.
4. Punteggio di performance ECOG 3 o superiore (KPS <50%).
5. Sopravvivenza attesa < 3 mesi.
6. Incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o incapace di fornire un adeguato consenso informato secondo il parere del ricercatore principale.
7. - Malattia o infezione grave, in corso, non maligna, che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, comprometterebbe altri obiettivi del protocollo.
8. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro quattro settimane.
9. Storia di precedente terapia con Rituximab entro 12 mesi. I pazienti trattati con Rituximab più di 12 mesi prima sono ammissibili solo se è stato somministrato per indicazioni diverse dal trattamento del linfoma aggressivo.
10. Storia di precedente chemioterapia citotossica o radioterapia per questo linfoma.
11. Storia di reazioni o malattie cutanee o muco-cutanee in passato, dovute a qualsiasi causa, abbastanza gravi da causare il ricovero in ospedale o l'incapacità di mangiare o bere per 2 giorni o più. Questa esclusione si riferisce alla possibilità a lungo termine di gravi reazioni mucocutanee o cutanee a Rituximab, che potrebbero essersi verificate con maggiore frequenza in pazienti che hanno avuto gravi malattie o reazioni cutanee in passato.
12. Qualsiasi infezione intercorrente acuta che possa interferire con il protocollo di trattamento pianificato.