Rituximab Plus CHOP avec Sargramostim chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B non traité auparavant, histologiquement ou cytologiquement documenté.
2. Le lymphome doit être CD20 positif.
3. Tous les stades de la maladie.
4. Paramètre(s) tumoral(s) mesurable(s) ou non mesurable(s). Les paramètres tumoraux non mesurables seront définis comme n'ayant pas de mesures bidimensionnelles (c'est-à-dire atteinte gastrique ou médullaire) mais peut être suivi pour la réponse par d'autres tests diagnostiques tels que le gallium, l'imagerie TEP et/ou la biopsie de la moelle osseuse.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. KPS ≥ 50 % (ECOG PS 0, 1 ou 2).
7. Capable de donner un consentement éclairé signé.
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (sauf si élevée secondaire à une atteinte lymphomateuse du foie ou du système biliaire. Pour une bilirubine > 3,0 due à une atteinte hépatique, la dose initiale de doxorubicine sera diminuée de 50 % et la dose initiale de vincristine sera omise. SGOT <5X limite supérieure de la normale.
9. Fonction rénale adéquate : créatinine < 2,0 mg/dl, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, sauf en cas d'atteinte rénale secondaire à un lymphome.
10. Fonction hématologique adéquate : granulocytes (ANC) > 1000/mm3, plaquettes > 75 000/dl, sauf si ces paramètres sont anormaux secondaires à une atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse. Tous les patients doivent être hors traitement par facteur de stimulation des colonies au moins 24 heures avant l'instauration du cycle 1 de chimiothérapie.
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure aux limites institutionnelles inférieures de la normale, évaluée par scintigraphie nucléaire ou échocardiogramme obtenu dans les 6 semaines suivant l'enregistrement.
12. Radiothérapie concomitante avec ou sans stéroïdes pour les conditions d'urgence secondaires à un lymphome (c.-à-d. tumeur du SNC, compression du cordon, etc.) seront autorisés, à condition que des sites supplémentaires, mesurables ou évaluables de la maladie lymphomateuse soient présents au début de l'étude.

13. Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant leur entrée dans l'étude. Les hommes et les femmes seront inclus et, s'ils sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée du traitement. Les femmes doivent éviter une grossesse et les hommes doivent éviter d'engendrer des enfants pendant l'étude.

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Critère d'exclusion:

1. Présence d'une seconde tumeur active, autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux, carcinome in situ du col de l'utérus.
2. Lymphome primitif du système nerveux central, y compris le lymphome parenchymateux du cerveau ou de la moelle épinière.
3. Femmes enceintes ou mères allaitantes.
4. Score de performance ECOG de 3 ou plus (KPS <50 %).
5. Espérance de survie < 3 mois.
6. Incapable de se conformer aux exigences du protocole, ou incapable de fournir un consentement éclairé adéquat de l'avis de l'investigateur principal.
7. Maladie ou infection grave, non maligne en cours, qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, compromettrait d'autres objectifs du protocole.
8. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les quatre semaines.
9. Antécédents de traitement antérieur par Rituximab dans les 12 mois. Les patients traités par Rituximab plus de 12 mois auparavant ne sont éligibles que s'il a été administré pour des indications autres que le traitement d'un lymphome agressif.
10. Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de radiothérapie pour ce lymphome.
11. Antécédents de réactions ou de maladies cutanées ou muco-cutanées, quelle qu'en soit la cause, suffisamment graves pour entraîner une hospitalisation ou une incapacité à manger ou à boire pendant 2 jours ou plus. Cette exclusion concerne la possibilité à long terme de réactions muco-cutanées ou cutanées sévères au rituximab, qui peuvent survenir à une fréquence accrue chez les patients ayant eu une maladie ou des réactions cutanées sévères dans le passé.
12. Toute infection aiguë intercurrente pouvant interférer avec le protocole de traitement prévu.