Rituximab Plus CHOP com sargramostim em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B previamente não tratado, documentado histológica ou citologicamente.
2. O linfoma deve ser CD20 positivo.
3. Todas as fases da doença.
4. Parâmetros tumorais mensuráveis ​​ou não mensuráveis. Parâmetros tumorais não mensuráveis ​​serão definidos como não tendo medições bidimensionais (ou seja, envolvimento gástrico ou da medula), mas pode ser seguido para resposta por outros testes de diagnóstico, como gálio, imagem PET e/ou biópsia da medula óssea.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. KPS ≥ 50% (ECOG PS 0, 1 ou 2).
7. Capaz de dar consentimento informado assinado.
8. Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl (a menos que elevada secundária a envolvimento linfomatoso do fígado ou do sistema biliar. Para bilirrubina > 3,0 por envolvimento hepático, a dose inicial de doxorrubicina será diminuída em 50% e a dose inicial de vincristina será omitida. SGOT <5X limite superior do normal.
9. Função renal adequada: creatinina < 2,0 mg/dl, ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min, exceto se secundária a envolvimento renal por linfoma.
10. Função hematológica adequada: granulócitos (ANC) >1.000/mm3, plaquetas > 75.000/dl, a menos que esses parâmetros sejam anormais secundários ao envolvimento linfomatoso da medula óssea. Todos os pacientes devem estar fora da terapia com fator estimulador de colônias pelo menos 24 horas antes da instituição do ciclo #1 de quimioterapia.
11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo igual ou superior aos limites institucionais inferiores do normal, conforme avaliado por varredura nuclear ou ecocardiograma obtido dentro de 6 semanas após o registro.
12. Radiação concomitante com ou sem esteróides para condições de emergência secundárias a linfoma (ou seja, tumor do SNC, compressão do cordão, etc.) serão permitidos, desde que locais adicionais, mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de doença linfomatosa estejam presentes no início do estudo.

13. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após entrar no estudo. Tanto homens quanto mulheres serão incluídos e, se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento. As mulheres devem evitar a gravidez e os homens devem evitar ter filhos durante o estudo.

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Critério de exclusão:

1. Presença de segundo tumor ativo, exceto câncer de pele não melanomatoso, carcinoma in situ do colo do útero.
2. Linfoma primário do sistema nervoso central, incluindo cérebro parenquimatoso ou linfoma da medula espinhal.
3. Mulheres grávidas ou lactantes.
4. Pontuação de desempenho ECOG 3 ou mais (KPS <50%).
5. Sobrevida esperada < 3 meses.
6. Incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou incapaz de fornecer o consentimento informado adequado na opinião do investigador principal.
7. Doença ou infecção não maligna grave e contínua que, na opinião do investigador e/ou do patrocinador, comprometeria outros objetivos do protocolo.
8. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de quatro semanas.
9. História de terapia anterior com Rituximabe em 12 meses. Os pacientes tratados com Rituximab há mais de 12 meses são elegíveis apenas se tiverem sido administrados para outras indicações que não o tratamento de linfoma agressivo.
10. História de quimioterapia citotóxica ou radioterapia prévia para este linfoma.
11. História de reações ou doenças cutâneas ou mucocutâneas no passado, devido a qualquer causa, grave o suficiente para causar hospitalização ou incapacidade de comer ou beber por 2 dias ou mais. Esta exclusão está relacionada com a possibilidade a longo prazo de reações cutâneas ou mucocutâneas graves ao Rituximab, que podem ter ocorrido com maior frequência em doentes que tiveram doenças ou reações cutâneas graves no passado.
12. Qualquer infecção intercorrente aguda que possa interferir no protocolo de tratamento planejado.