Безопасность и эффективность 1% геля TFV, таблеток TDF и таблеток FTC/TDF в профилактике ВИЧ у женщин
15 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Фаза 2B Исследование безопасности и эффективности 1% геля тенофовира, таблеток тенофовира диспроксила фумарата и таблеток эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин
Изучаемый в настоящее время новый подход к профилактике ВИЧ включает использование микробицидов, веществ, убивающих микробы.
Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) и эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат (FTC/TDF) являются пероральными, одобренными FDA препаратами против ВИЧ, а тенофовир в виде геля представляет собой экспериментальный микробицид.
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности ежедневного приема 1% геля тенофовира по сравнению с вагинальным гелем плацебо, а также безопасности и эффективности перорального TDF и перорального FTC/TDF по сравнению с пероральным плацебо в профилактике ВИЧ-инфекции среди женщин в возрасте риск заражения инфекциями, передающимися половым путем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Необходимо контролировать как приверженность, так и уровни микробицидов в крови, чтобы оценить их эффективность в исследуемой популяции. В этом исследовании с использованием экспериментального микробицида (гель тенофовир) и препаратов против ВИЧ (TDF, FTC/TDF) будет измерена эффективность и безопасность и уровни в крови трех вмешательств в трех режимах, назначаемых ВИЧ-неинфицированным женщинам.
Ожидаемая продолжительность участия для каждого участника варьируется от минимум 12 месяцев до максимум 38 месяцев. Участники исследования будут случайным образом распределены в одну из пяти групп исследования, в каждой из которых будет свой режим. Участники группы 1 будут принимать по одной таблетке TDF в день и по одной таблетке плацебо FTC/TDF ежедневно. Участники группы 2 будут принимать по одной таблетке плацебо TDF в день и по одной таблетке FTC/TDF ежедневно. Участники группы 3 будут принимать по одной таблетке плацебо TDF в день и по одной таблетке плацебо FTC/TDF ежедневно. Участники группы 4 будут наносить 1% гель тенофовира вагинально один раз в день. Участники группы 5 будут наносить тенофовир 1% плацебо-гель вагинально один раз в день.
Учебные визиты будут происходить каждые 28 дней после зачисления. Медицинский анамнез, медицинский осмотр, оценка поведения и приверженности, сбор мочи и крови, а также консультирование будут проводиться во время всех посещений. Кровь также будет собираться и архивироваться для будущих исследований во время отдельных посещений. Фармакокинетические исследования будут проводиться во время некоторых посещений. Мазок Папаниколау будет происходить во время некоторых посещений. У некоторых участников образцы волос могут собираться на выборочной основе во время учебных посещений каждые 2 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5029
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chitungwiza, Зимбабве
- Seke South CRS
-
Chitungwiza, Зимбабве
- Zengeza CRS
-
Harare, Зимбабве
- Spilhaus CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Уганда
- MU-JHU Research Collaboration CRS
-
-
-
-
-
Klerksdorp, Южная Африка, 2571
- CAPRISA Aurum CRS
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
- Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка
- Soweto MTN CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Asherville, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4091
- Overport CRS
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4030
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
- eThekwini CRS
-
Tongaat, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4400
- Tongaat CRS
-
Umkomaas, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4170
- Umkomaas CRS
-
Verulam, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4340
- Verulam CRS
-
Westville, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3630
- Botha's Hill CRS
-
Westville, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3630
- Isipingo CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Готов предоставить адекватную информацию о местоположении
- Сексуально активный, определяемый как наличие вагинального полового акта по крайней мере один раз за 3 месяца до скрининга.
- Согласитесь не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами или вагинальными продуктами, на время обучения.
- Согласитесь использовать эффективный метод контрацепции. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
Критерий исключения:
- ВИЧ-инфицированные
- Известные нежелательные реакции на любой из исследуемых продуктов
- Известные побочные реакции на латекс
- Патологический перелом кости, не связанный с травмой
- Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до скрининга
- Постконтактная профилактика заражения ВИЧ в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Исход последней беременности за 42 дня или менее до регистрации
- Гинекологические или генитальные процедуры за 42 дня или менее до регистрации
- Участие в любом другом научном исследовании с участием лекарств, медицинских устройств или вагинальных продуктов за 30 или менее дней до регистрации
- В настоящее время используют спермициды, терапию интерфероном или интерлейкином или некоторые лекарства. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Любое серьезное неконтролируемое активное или хроническое заболевание. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Некоторые аномальные лабораторные значения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Намерена забеременеть в течение 24 месяцев после регистрации
- Планы переехать или уехать из места проведения исследования более чем на 8 недель подряд в течение 24 месяцев после зачисления
- Инфекция мочевыводящих путей
- Воспалительные заболевания органов малого таза, ИППП или инфекции репродуктивного тракта, требующие лечения
- Результаты тазового осмотра 2 степени или выше
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать исследованию.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Таблетка TDF 300 мг перорально один раз в день и одна таблетка плацебо FTC / TDF перорально один раз в день в течение 12–36 месяцев.
|
таблетка плацебо
Другие имена:
Таблетка 300 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
Таблетка плацебо TDF, принимаемая перорально один раз в день, и одна таблетка FTC 200 мг/TDF 300 мг, принимаемая перорально один раз в день в течение 12–36 месяцев.
|
Таблетка 200 мг/300 мг
Другие имена:
таблетка плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3
Таблетка плацебо TDF, принимаемая перорально один раз в день, и одна таблетка плацебо FTC/TDF, принимаемая перорально один раз в день в течение 12–36 месяцев.
|
таблетка плацебо
Другие имена:
таблетка плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4
Применение тенофовира 1% вагинального геля один раз в день
|
1 г/100 мл 1% геля
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 5
Применение геля плацебо тенофовира один раз в день
|
гель плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Человеко-годы последующего наблюдения за тенофовиром 1% гелем и вагинальным гелем плацебо.
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Человеко-годы измеряют количество времени для каждого участника в годах с даты регистрации до даты первого положительного результата теста на ВИЧ, если он был инфицирован ВИЧ во время последующего наблюдения, или до даты последнего отрицательного теста на ВИЧ. результат при последующем наблюдении, если во время последующего наблюдения не было ВИЧ-инфекции.
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Количество ВИЧ-1-инфекций при применении тенофовира 1% геля и вагинального геля плацебо.
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Участники ежемесячно проходили тестирование на ВИЧ-1, и положительные результаты экспресс-тестов подтверждались с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и последующего вестерн-блоттинга (ВБ).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Уровень заболеваемости инфекциями ВИЧ-1 при применении тенофовира 1% геля и вагинального геля плацебо.
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
Это число инфицированных ВИЧ-1, деленное на количество человеко-лет последующего наблюдения до статуса инфицирования ВИЧ-1, умноженное на 100 (на 100 человеко-лет).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Человеко-годы наблюдения за пероральными группами TDF и пероральными плацебо
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Человеко-годы измеряют количество времени для каждого участника в годах с даты регистрации до даты первого положительного результата теста на ВИЧ, если он был инфицирован ВИЧ во время последующего наблюдения, или до даты последнего отрицательного теста на ВИЧ. результат при последующем наблюдении, если во время последующего наблюдения не было ВИЧ-инфекции.
Обратите внимание, что данные для обеих этих групп были подвергнуты цензуре на дату, когда сайты попросили прекратить лечение в группе перорального TDF.
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Количество ВИЧ-1-инфекций при пероральном приеме тенофовира и перорального приема плацебо.
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Участники ежемесячно проходили тестирование на ВИЧ-1, и положительные результаты экспресс-тестов подтверждались с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и последующего вестерн-блоттинга (ВБ).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Уровень заболеваемости ВИЧ-1 при пероральном приеме тенофовира и перорального приема плацебо
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
Это число инфицированных ВИЧ-1, деленное на количество человеко-лет последующего наблюдения до статуса инфицирования ВИЧ-1, умноженное на 100 (на 100 человеко-лет).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Человеко-лет наблюдения за пероральными группами TDF-FTC и пероральными группами плацебо
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Человеко-годы измеряют количество времени для каждого участника в годах с даты регистрации до даты первого положительного результата теста на ВИЧ, если он был инфицирован ВИЧ во время последующего наблюдения, или до даты последнего отрицательного теста на ВИЧ. результат при последующем наблюдении, если во время последующего наблюдения не было ВИЧ-инфекции.
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Количество ВИЧ-1-инфекций при пероральном приеме TDF-FTC и пероральном приеме плацебо.
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
За участниками наблюдали до 30 месяцев.
Участники ежемесячно проходили тестирование на ВИЧ-1, и положительные результаты экспресс-тестов подтверждались с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и последующего вестерн-блоттинга (ВБ).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Уровень заболеваемости ВИЧ-1-инфекцией пероральных групп TDF-FTC и пероральных плацебо
Временное ограничение: До 30 месяцев наблюдения
|
Это число инфицированных ВИЧ-1, деленное на количество человеко-лет последующего наблюдения до статуса инфицирования ВИЧ-1, умноженное на 100 (на 100 человеко-лет).
|
До 30 месяцев наблюдения
|
|
Расширенная безопасность ежедневного применения тенофовира 1% геля, перорального тенофовира и перорального эмтрицитабина/тенофовира у женщин с риском заражения ВИЧ-инфекцией, передающейся половым путем, на основании возникновения нежелательных явлений 2, 3 и 4 степени
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2,5 лет
|
Этот показатель описывает количество участников с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови, что является единственным опасным исходом с точки зрения безопасности, когда была обнаружена значительная разница между активной группой и соответствующей группой плацебо.
|
На протяжении всего обучения до 2,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у женщин, заразившихся ВИЧ-1 при использовании исследуемого продукта
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2,5 лет
|
Мутации первичной резистентности для исследования были предварительно определены как K65R и K70E (придающие устойчивость к TDF), а также M184I и M184V (придающие устойчивость к FTC), поскольку они могут вызывать снижение чувствительности к исследуемому препарату.
K65R, K70E и M184I не были обнаружены в ВИЧ-1 от каких-либо сероконвертеров ВИЧ-1 во время приема исследуемого продукта.
Для этого показателя исхода сообщается о количестве сероконвертеров ВИЧ-1 во время исследования с мутацией устойчивости M184V.
|
На протяжении всего обучения до 2,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Zvavahera M. Chirenje, MD, FRCOG, UZ-UCSF Collaborative Research Programme
- Учебный стул: Jeanne Marrazzo, MD, MPH, University of Washington, Division of Allergy and Infectious Disease
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mayer KH, Maslankowski LA, Gai F, El-Sadr WM, Justman J, Kwiecien A, Masse B, Eshleman SH, Hendrix C, Morrow K, Rooney JF, Soto-Torres L; HPTN 050 Protocol Team. Safety and tolerability of tenofovir vaginal gel in abstinent and sexually active HIV-infected and uninfected women. AIDS. 2006 Feb 28;20(4):543-51. doi: 10.1097/01.aids.0000210608.70762.c3.
- Rosen RK, Morrow KM, Carballo-Dieguez A, Mantell JE, Hoffman S, Gai F, Maslankowski L, El-Sadr WM, Mayer KH. Acceptability of tenofovir gel as a vaginal microbicide among women in a phase I trial: a mixed-methods study. J Womens Health (Larchmt). 2008 Apr;17(3):383-92. doi: 10.1089/jwh.2006.0325.
- Chirenje ZM, Gundacker HM, Richardson B, Rabe L, Gaffoor Z, Nair GL, Mirembe BG, Piper JM, Hillier S, Marrazzo J. Risk Factors for Incidence of Sexually Transmitted Infections Among Women in a Human Immunodeficiency Virus Chemoprevention Trial: VOICE (MTN-003). Sex Transm Dis. 2017 Mar;44(3):135-140. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000568.
- Moodley J, Naidoo S, Moodley J, Ramjee G. Sharing of Investigational Drug Among Participants in the Voice Trial. AIDS Behav. 2016 Nov;20(11):2709-2714. doi: 10.1007/s10461-016-1414-x. Erratum In: AIDS Behav. 2016 Nov;20(11):2715-2716.
- van der Straten A, Brown ER, Marrazzo JM, Chirenje MZ, Liu K, Gomez K, Marzinke MA, Piper JM, Hendrix CW; MTN-003 VOICE Protocol Team for Microbicide Trials Network. Divergent adherence estimates with pharmacokinetic and behavioural measures in the MTN-003 (VOICE) study. J Int AIDS Soc. 2016 Feb 4;19(1):20642. doi: 10.7448/IAS.19.1.20642. eCollection 2016.
- Noguchi LM, Richardson BA, Baeten JM, Hillier SL, Balkus JE, Chirenje ZM, Bunge K, Ramjee G, Nair G, Palanee-Phillips T, Selepe P, van der Straten A, Parikh UM, Gomez K, Piper JM, Watts DH, Marrazzo JM; VOICE Study Team. Risk of HIV-1 acquisition among women who use diff erent types of injectable progestin contraception in South Africa: a prospective cohort study. Lancet HIV. 2015 Jul;2(7):e279-87. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00058-2.
- Dai JY, Hendrix CW, Richardson BA, Kelly C, Marzinke M, Chirenje ZM, Marrazzo JM, Brown ER. Pharmacological Measures of Treatment Adherence and Risk of HIV Infection in the VOICE Study. J Infect Dis. 2016 Feb 1;213(3):335-42. doi: 10.1093/infdis/jiv333. Epub 2015 Jun 29.
- Marrazzo JM, Ramjee G, Richardson BA, Gomez K, Mgodi N, Nair G, Palanee T, Nakabiito C, van der Straten A, Noguchi L, Hendrix CW, Dai JY, Ganesh S, Mkhize B, Taljaard M, Parikh UM, Piper J, Masse B, Grossman C, Rooney J, Schwartz JL, Watts H, Marzinke MA, Hillier SL, McGowan IM, Chirenje ZM; VOICE Study Team. Tenofovir-based preexposure prophylaxis for HIV infection among African women. N Engl J Med. 2015 Feb 5;372(6):509-18. doi: 10.1056/NEJMoa1402269.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июня 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
Другие идентификационные номера исследования
- MTN-003 (VOICE)
- 10622 (DAIDS ES)
- MTN-003 (Другой идентификатор: Microbicide Trials Network)
- 5U01AI068633-05 (Грант/контракт NIH США)
- VOICE (Другой идентификатор: Microbicide Trials Network)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .