Эрлотиниб гидрохлорид при лечении участников с мышечно-инвазивным или рецидивирующим уротелиальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение уротелиального рака. Это включает рак мочевого пузыря, в дополнение к другим опухолям уротелиальной выстилки, включая рак почечной лоханки, мочеточника и уретры. В эту группу могут входить любые пациенты, нуждающиеся в цистэктомии, в том числе пациенты с рецидивирующим или обширным поверхностным заболеванием (cTa-T1N0M0), CIS (карцинома in situ) или мышечно-инвазивным заболеванием (cT2-3aN0M0), опухоль которых не удалось полностью удалить при трансуретральной резекции.
• Пациенты со следующими признаками высокого риска: Микропапиллярные признаки (более очаговые при патологии); Мелкоклеточная карцинома; Трехмерное (D) образование при осмотре под анестезией (EUA); лимфоваскулярная инвазия; Гидронефроз (если, по мнению лечащего врача, это не связано с опухолью); Опухоли мочеточника, почечной лоханки или уретры высокой степени (степень 3) или опухоли в этих областях с рентгенологическими аномалиями, достаточно большими, чтобы их можно было распознать как аномальное образование с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); Следует предложить неоадъювантную циторедуктивную химиотерапию (например, на основе цисплатина) при прямом вторжении в строму предстательной железы или стенку влагалища (т. е. при заболевании cT4a). Пациенты, отказывающиеся или не считающиеся кандидатами на циторедуктивную химиотерапию, могут считаться подходящими. Доктор Зифкер-Радтке будет окончательным арбитром в определении права на участие в испытании.
• Обратите внимание, что наличие вариантных гистологических подтипов допустимо, за исключением случая мелкоклеточного варианта, который традиционно лечится циторедуктивной химиотерапией. Пациенты с мелкоклеточной опухолью, которые отказываются от рекомендованной циторедуктивной химиотерапии, могут по-прежнему считаться подходящими.
• Пациенты должны пройти обследование в отделении урологии и считаться приемлемыми кандидатами на хирургическое вмешательство.
• У пациентов НЕ должно быть клинических признаков метастатического заболевания по данным КТ или МРТ брюшной полости и таза, а также рентгенографии грудной клетки. При отсутствии сканирования костей у пациентов не должно быть болей в костях и уровень щелочной фосфатазы < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) от верхнего предела нормы или нормальная костная фракция щелочной фосфатазы. Если эти признаки присутствуют, пациенты должны пройти сканирование костей, и это следует интерпретировать как отсутствие признаков метастатического заболевания, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Пациентки в возрасте 18 лет и старше должны либо не иметь детородного возраста, либо иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель после начала лечения. Пациентки считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Креатинин = < 2,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 30 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта или по данным 24-часового сбора мочи.
• Билирубин = < 2,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5,0 x ВГН
• Зубродский рабочий статус (ПС) =< 2
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием имеют право на участие при условии, что ожидаемый исход от второго рака таков, что это не помешает проведению этой терапии или выполнению цистэктомии, и при условии, что ожидаемая выживаемость от любого предшествующего злокачественного новообразования надежно > 4 лет.

Критерий исключения:

• Острый гепатит или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная или неконтролируемая инфекция
• Значительная история неконтролируемого сердечного заболевания; то есть неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 месяцев), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса = < 40%
• Предыдущая терапия, специально и непосредственно нацеленная на путь EGFR
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких
• Любая одновременная химиотерапия, не указанная в протоколе исследования, или любое другое исследуемое средство (агенты)
• Пациенты с метастатическим или хирургически нерезектабельным заболеванием не подходят для этого исследования. Кроме того, пациенты, которые не согласны на операцию, не имеют права на участие в этом испытании.
• Пациенты, которые ранее получали системную химиотерапию или лучевую терапию по поводу уротелиального рака, не имеют права. Любая предшествующая внутрипузырная химиотерапия разрешена