Erlotinib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Teilnehmern mit muskelinvasivem oder rezidivierendem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines Urothelkarzinoms haben. Dazu gehört Blasenkrebs, zusätzlich zu anderen Tumoren der Urothelschleimhaut, einschließlich Nierenbecken-, Harnleiter- und Harnröhrenkrebs. Zu dieser Gruppe können alle Patienten gehören, die eine Zystektomie benötigen, einschließlich Patienten mit rezidivierender oder ausgedehnter oberflächlicher Erkrankung (cTa-T1N0M0), CIS (Carcinoma in situ) oder muskelinvasiver Erkrankung (cT2-3aN0M0), deren Tumor bei der transurethralen Resektion nicht vollständig entfernt werden konnte
• Patienten mit den folgenden Hochrisikomerkmalen: Mikropapilläre Merkmale (mehr als pathologische Schwerpunkte); Kleinzelliges Karzinom; 3-dimensionale (D) Masse bei Untersuchung unter Anästhesie (EUA); Lymphovaskuläre Invasion; Hydronephrose (es sei denn, dies ist nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht auf einen Tumor zurückzuführen); Hochgradige (Grad 3) Tumore des Harnleiters, Nierenbeckens oder der Harnröhre oder Tumore in diesen Bereichen mit röntgenologischen Anomalien, die groß genug sind, um durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) als abnorme Masse erkannt zu werden; Eine direkte Invasion des Prostatastromas oder der Vaginalwand (d. h. cT4a-Erkrankung) sollte neoadjuvant einer zytoreduktiven Chemotherapie (d. h. Cisplatin-basiert) angeboten werden. Patienten, die eine zytoreduktive Chemotherapie ablehnen oder die nicht als Kandidaten für eine zytoreduktive Chemotherapie angesehen werden, können als geeignet angesehen werden. Dr. Siefker-Radtke wird der letzte Schiedsrichter bei der Entscheidung über die Eignung für die Studie sein
• Bitte beachten Sie, dass das Vorhandensein unterschiedlicher histologischer Subtypen akzeptabel ist, außer im Fall einer kleinzelligen Variante, die traditionell mit zytoreduktiver Chemotherapie behandelt wird. Patienten mit kleinzelligen Zellen, die die empfohlene zytoreduktive Chemotherapie ablehnen, können weiterhin als geeignet betrachtet werden
• Die Patienten müssen in der Abteilung für Urologie untersucht und als akzeptabler chirurgischer Kandidat angesehen werden
• Die Patienten dürfen KEINEN klinischen Nachweis einer Metastasierung aufweisen, weder durch CT noch durch MRT des Abdomens und des Beckens oder durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. In Ermangelung eines Knochenscans sollten die Patienten frei von Knochenschmerzen sein und eine alkalische Phosphatase < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) der Obergrenze des Normalwerts oder einen normalen Knochenanteil der alkalischen Phosphatase aufweisen. Wenn diese Merkmale vorhanden sind, sollten die Patienten einen Knochenscan haben, und dies sollte so interpretiert werden, dass es keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung gibt, um geeignet zu sein
• Patientinnen ab 18 Jahren müssen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein oder innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder postmenopausal sind
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ul
• Blutplättchen >= 75.000/Mikroliter
• Kreatinin = < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min, berechnet nach Cockroft-Gault oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin
• Bilirubin = < 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) = < 5,0 x ULN
• Zubrod-Leistungsstatus (PS) =< 2
• Patienten mit Zweitmalignomen sind förderfähig, vorausgesetzt, dass das erwartete Ergebnis des Zweitkrebses so ist, dass dies die Durchführung dieser Therapie oder die Durchführung einer Zystektomie nicht beeinträchtigt, und vorausgesetzt, dass die Überlebenserwartung eines früheren Malignoms zuverlässig > 4 Jahre beträgt

Ausschlusskriterien:

• Akute Hepatitis oder bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Signifikante Vorgeschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung; d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie mit verringerter Ejektionsfraktion = < 40 %
• Frühere Therapie, die spezifisch und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielt
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist, oder andere Prüfsubstanzen
• Patienten mit metastasierter oder chirurgisch inoperabler Erkrankung sind für diese Studie nicht geeignet. Darüber hinaus sind Patienten, die einer Operation nicht zustimmen, nicht für diese Studie geeignet
• Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Urothelkrebs erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Jede vorherige intravesikale Chemotherapie ist erlaubt